30 septembre 2024
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Points clés à retenir :
- La série comprenait six patients atteints de dermatite atopique insensible.
- Chaque patient a constaté une amélioration de son indice de qualité de vie en dermatologie au bout de 16 semaines.
- Les événements indésirables étaient tous légers.
Selon une étude publiée dans Allergie pédiatrique et immunologie.
Cependant, le produit biologique ne constituait pas un traitement définitif de l’immunodéficience, Paola Zangari, MD, pédiatre de l’unité clinique et de recherche d’immunologie clinique et de vaccinologie de l’hôpital pour enfants IRCCS Bambino Gesú, et ses collègues ont écrit.
Les données proviennent de Zangari P et al. Pédiatr Immunol contre les allergies. 2024;est ce que je :10.1111/pai.14215.
Le traitement topique avait échoué chez ces patients, qui souffraient tous d’une MA précoce. Cinq patients présentaient des taux sanguins élevés d’éosinophiles et/ou d’IgE, et un patient présentait des taux élevés d’IL-4 et d’IL-13. La cohorte avait également un score moyen de l’indice de surface et de gravité de l’eczéma (EASI) de 24,8.
Quatre des patients présentaient une erreur innée d’immunité génétiquement définie. Un patient présentait un déficit en ARPC1B, deux avaient un déficit en STAT3 et un avait une mutation monogénique de gain de fonction STAT6 qui a provoqué l’apparition précoce d’une maladie atopique.
En outre, un patient présentait un phénotype d’immunodéficience variable commune (DICV) et un autre souffrait d’un syndrome d’hyper-IgE avec allergies alimentaires, infections respiratoires récurrentes, asthme sévère et néphropathie à IgA associée à une MA sévère réfractaire.
Les patients ont suivi le dosage standard de dupilumab (Dupixent ; Regeneron, Sanofi) pour la MA.
Des améliorations cliniques significatives étaient apparentes chez les six patients à la semaine 4, avec des changements moyens de 10,4 points pour l’EASI, de 7 points pour l’indice de qualité de vie dermatologique (DLQI) et de 5,1 pour l’échelle d’évaluation numérique (NRS) pour l’intensité des démangeaisons.
À la semaine 16, les six patients ont signalé une amélioration de 50 % de l’EASI. À la semaine 24, quatre patients sur cinq ont signalé une amélioration de 75 % de l’EASI.
De même, quatre patients sur six ont signalé une réduction de 50 % du NRS et trois sur six ont signalé une réduction de 50 % du DLQI, tous deux à la semaine 4. Les six patients ont également constaté une réduction de 50 % du DLQI à la semaine 16.
Les taux d’IgE ont également chuté de 50 % chez trois patients à la semaine 16, sans variation significative du nombre absolu d’éosinophiles, à l’exception d’un patient qui a présenté une augmentation transitoire.
Les patients de cette cohorte ont constaté des réductions des démangeaisons comparables à celles observées dans les essais cliniques randomisés portant sur des enfants et des adolescents atteints de MA qui ne présentaient aucun déficit immunitaire, ont poursuivi les chercheurs.
Cependant, ont ajouté les chercheurs, les patients qui ne présentaient aucun déficit immunitaire présentaient des améliorations plus rapides de la gravité sur la base des totaux EASI 75 à la semaine 16, probablement en raison de déséquilibres Th2 chez les patients immunodéprimés ou d’autres voies immunologiques que le dupilumab ne rétablit pas.
Les chercheurs ont classé le traitement comme étant bien toléré. Un patient ayant des antécédents d’allergies légères aux médicaments a présenté une détresse respiratoire modérée et une conjonctivite, qui ont rapidement disparu grâce aux antihistaminiques et aux stéroïdes, après la première et la deuxième injection.
Ce patient a d’abord arrêté le dupilumab même si des améliorations de la MA et des poussées d’asthme avaient été observées avec le traitement. Lorsque le traitement a repris avec une prémédication de stéroïdes et d’antihistaminiques, le patient n’a présenté aucun autre événement indésirable.
Un autre patient a présenté une légère conjonctivite à 3 mois. Après arrêt temporaire du traitement, la conjonctivite s’est résorbée en 4 semaines.
Sur la base de ces résultats, les chercheurs ont conclu que le dupilumab était sûr et efficace pour traiter la maladie d’Alzheimer chez les patients présentant des erreurs innées d’immunité, bien qu’il n’apporte aucun bénéfice pour l’immunodéficience elle-même.
Les chercheurs ont également suggéré que le traitement par dupilumab pourrait représenter un pont valable qui pourrait contrôler les infections cutanées et les complications inflammatoires chez les patients en attente d’une greffe de cellules souches hématopoïétiques, même si une surveillance clinique attentive serait toujours nécessaire.
En outre, les chercheurs ont demandé une caractérisation moléculaire et immunologique complète de la MA avec une inhibition à long terme de l’IL4R-alpha, qui pourrait éclairer les décisions thérapeutiques et les stratégies de réduction progressive, ainsi que des études multicentriques plus vastes sur l’innocuité et l’efficacité à long terme du traitement par dupilumab pour ces patients. patients.
Perspective
Teresa K. Tarrant, MD
Les résultats sont significatifs mais pas surprenants. Comme l’indiquent les auteurs, l’inhibition de l’IL-4 avec le dupilumab s’est avérée sûre et efficace dans diverses erreurs innées de l’immunité, notamment STAT3 GOF et DOCK8.
Bien que je n’aie pas utilisé dupilumab chez mes patients présentant des erreurs innées d’immunité ou des troubles d’immunodéficience primaire, ce rapport fournit une certaine assurance que les patients atteints de ces troubles peuvent bénéficier de ce produit biologique et être traités en toute sécurité pour leur dermatite atopique sévère.
Les patients atteints de dermatite atopique sévère et présentant les diagnostics décrits dans l’étude peuvent être candidats à un traitement par dupilumab s’ils ne présentent pas d’autres contre-indications ou d’autres alternatives.
Comme l’indiquent les auteurs, il s’agit d’une petite étude et un plus grand nombre de patients sont nécessaires pour tirer des conclusions plus définitives sur la sécurité et l’efficacité. L’étude couvre moins d’un an d’exposition au dupilumab, donc suivre ces patients pendant une période plus longue peut nous informer davantage sur les risques et les avantages. De plus, ces résultats ne peuvent pas être extrapolés à tous les patients présentant des erreurs innées d’immunité, car des mutations et des troubles qui n’ont pas été étudiés dans ce rapport peuvent avoir des résultats cliniques différents.
Teresa K. Tarrant, MD
Professeur agrégé de médecine ; Directeur du Laboratoire d’Immunologie Clinique DUHS ; Vice-chef de la recherche translationnelle en rhumatologie et immunologie ; Université Duke
Divulgations : Tarrant déclare avoir exercé les fonctions de consultant et d’investigateur principal du site chez X4 Pharmaceuticals pour l’essai clinique de phase 3 mavorixafor dans le syndrome WHIM ; l’investigateur principal du site pour l’étude de phase 1/2 AbbVie sur l’ABBV-3373 dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère ; et co-investigateur de l’étude de phase 2 Viela Bio sur le VIB4920 pour le syndrome de Sjögren. Tarrant déclare également avoir siégé à un comité d’examen des subventions pour Pfizer et avoir été consultant pour Thermo Fisher Scientific et le ministère américain de la Justice.
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