Le rythme circadien joue un rôle important dans un large éventail de physiologies et de pathologies humaines. Des recherches antérieures ont montré qu’une perturbation de l’horloge circadienne peut influencer la progression de nombreuses maladies telles que le cancer colorectal (CCR). Dans une nouvelle étude chez la souris, des chercheurs de l’Université de Californie à Irvine (UCI) ont démontré comment une perturbation de l’horloge circadienne peut accélérer la progression du cancer colorectal en affectant le microbiome intestinal et la fonction de barrière intestinale. La nouvelle étude pourrait conduire à de nouvelles stratégies de prévention et de traitement.
“Il y a une augmentation alarmante du cancer colorectal à apparition précoce chez les adultes de moins de 50 ans”, a déclaré l’auteur correspondant Selma Masri, PhD, professeur agrégé de chimie biologique. « Un désalignement circadien dû à une exposition prolongée à la lumière, à des repas tard le soir et à d’autres facteurs environnementaux pourrait [be] conduire ces cas. Notre étude suggère que les perturbations de l’horloge, notamment dues aux choix de mode de vie, pourraient jouer un rôle important dans la santé intestinale et, par conséquent, dans le risque de cancer.
L’étude a utilisé un modèle de souris présentant un certain nombre de mutations génétiques. Ces mutations ont été conçues pour perturber le rythme circadien normal dans l’intestin et prédisposer les souris au développement du CCR. Les chercheurs ont ensuite analysé le microbiome intestinal et l’expression des gènes chez ces souris par rapport à des témoins sains.
“Le régime alimentaire est un signal d’entraînement robuste qui régule les rythmes diurnes du microbiome intestinal”, ont écrit les chercheurs. « Nous et d’autres avons montré que la perturbation de l’horloge circadienne entraîne la progression du cancer colorectal (CCR). Bien qu’il ait été suggéré que certaines espèces bactériennes jouent un rôle moteur dans le CCR, on ne sait pas si l’horloge intestinale empiète sur le microbiome pour accélérer la pathogenèse du CCR. Pour résoudre ce problème, une perturbation génétique de l’horloge circadienne, dans un modèle murin de CRC piloté par Apc, a été utilisée pour définir l’impact sur le microbiome intestinal. Lorsque la perturbation de l’horloge est combinée au CCR, le séquençage métagénomique a identifié une dérégulation de nombreux genres bactériens, notamment Bactéroides, Hélicobactérieet Mégasphaère.»
En identifiant ces espèces bactériennes, l’étude met en évidence des cibles potentielles pour de futures interventions thérapeutiques. Les chercheurs ont également identifié des altérations des voies microbiennes impliquées dans le métabolisme des acides nucléiques, des acides aminés et des glucides. Ces changements fonctionnels étaient liés à des niveaux réduits de mucus intestinal, qui protège normalement la muqueuse intestinale des bactéries nocives, ce qui suggère que l’horloge circadienne est cruciale pour maintenir l’intégrité de la barrière.
“Bien que ces résultats soient importants, il reste encore du travail à faire”, a ajouté Masri. « En particulier, nous voulons maintenant savoir si des changements dans le calendrier et l’abondance de certaines bactéries intestinales pourraient directement conduire au développement d’un cancer colorectal au fil du temps. Les études à long terme seront essentielles pour déterminer si le désalignement circadien est à l’origine du cancer et comment nous pourrions le prévenir à l’avenir. Des connaissances plus approfondies sur la façon dont l’horloge interne du corps façonne l’écosystème de l’intestin pourraient ouvrir la voie à des traitements qui non seulement luttent contre le cancer, mais améliorent également la santé intestinale globale.
Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires pour comprendre si ces résultats se traduisent chez les humains, ils offrent de nouvelles voies pour la prévention ou le traitement du CCR.
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