Il y a plus de dix ans, les médecins du monde entier ont commencé à signaler des cas dus à une nouvelle souche hypervirulente de Klebsiella pneumoniaequi pourrait infecter et rendre gravement malades des personnes par ailleurs en bonne santé.
Thomas A. Russo, MD, de l’Université de Buffalo et du VA Western New York Healthcare System (VAWNYHS), était l’un d’entre eux. En 2011, il traite son premier cas à Buffalo, un jeune sans autres comorbidités hospitalisé pendant des mois avec cette bactérie hypervirulente. Le patient s’est complètement rétabli, mais Russo est devenu curieux à propos de cette bactérie hypervirulente – et alarmé, étant donné qu’elle était capable d’infecter des individus de la communauté par ailleurs en bonne santé et, avec le temps, de devenir résistante aux médicaments.
Plus de cas et ils sont résistants aux médicaments
Cette alarme était fondée. La bactérie hypervirulente s’est répandue dans le monde entier. Il peut provoquer des infections tissulaires invasives qui mettent la vie en danger chez les personnes en bonne santé. Certaines souches ont acquis une résistance aux agents antimicrobiens ; ces souches ont été surnommées « véritables et redoutables superbactéries ».
Plus tôt cette année, le Centre européen de contrôle et de prévention des maladies de l’Union européenne a signalé une augmentation significative du nombre de cas de maladies hypervirulentes. Klebsiella pneumoniae et que ces cas étaient résistants à la classe d’antibiotiques appelés carbapénèmes, qui constituent souvent un traitement de « dernier recours » contre les infections bactériennes.
Aujourd’hui, grâce à de nombreuses publications sur la bactérie, Russo a identifié les éléments génétiques responsables de la transformation du Klebsiella pneumoniae classique, qui n’infecte généralement que les personnes malades et/ou immunodéprimées en milieu de soins, en hypervirulent. Klebsiella pneumoniaequi peut également infecter des personnes par ailleurs en bonne santé dans la communauté.
Publiée le mois dernier dans eBioMedicine, la recherche est la première à déterminer la contribution relative de plusieurs éléments génétiques clés à l’hypervirulence de cette bactérie.
Décrypter l’hypervirulence
“Notre objectif avec cette étude était de déchiffrer comment plusieurs facteurs génétiques contribuent à cette hypervirulence afin de guider le développement de thérapies préventives, de traitements et de stratégies de contrôle de l’hypervirulence. Klebsiella pneumoniae“, déclare Russo, auteur principal et professeur émérite SUNY et chef de la division des maladies infectieuses de la Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences. Il voit des patients à l’UBMD Internal Medicine et au VAWNYHS.
Pour ce faire, les chercheurs ont mené une enquête systématique sur quatre souches cliniques représentatives de virus hypervirulents. Klebsiella pneumoniae. Pour ce faire, ils ont construit et testé des mutants dans lesquels pVir, le grand plasmide possédé par les hypervirulents Klebsiella pneumoniae souches et d’autres facteurs de virulence, seuls ou en combinaison, ont été éliminés.
Russo explique que les plasmides sont des éléments génétiques distincts du chromosome. Ils contiennent plusieurs gènes, dont certains peuvent accroître la virulence et/ou conférer une résistance à certains agents antimicrobiens.
“Bien que le plasmide soit connu pour contribuer à l’hypervirulence chez Klebsiella pneumoniaeson rôle relatif et le rôle relatif de facteurs de virulence sélectionnés codés sur le plasmide ou le chromosome n’étaient pas bien définis”, explique Russo.
Les résultats confirment fortement que pVir est le principal déterminant génétique qui transforme le potentiel de virulence de base des virus classiques. K. pneumoniae souches à celle observée pour les hypervirulentes Klebsiella pneumoniae souches. Les données confirment également l’existence de facteurs de virulence supplémentaires codés par pVir qui n’ont pas encore été identifiés.
“Les facteurs génétiques définis comme étant les plus importants quantitativement pourraient constituer des cibles thérapeutiques potentielles pour le développement de contre-mesures”, explique Russo.
Des travaux antérieurs publiés par son groupe dans mBio ont révélé qu’une souche est susceptible d’être hypervirulente si elle contient cinq gènes spécifiques situés sur le plasmide. Ce travail pourrait être essentiel au développement d’un test de diagnostic des maladies hypervirulentes. Klebsiella pneumoniae. Actuellement, les laboratoires de microbiologie clinique sont incapables de différencier les virus classiques des hypervirulents. Klebsiella pneumoniae.
Les co-auteurs avec Russo sont Ulrike Carlino-MacDonald, Connor J. Davies et Cassandra L. Alvarado, qui travaillent tous avec le VA et le département de médecine de l’école Jacobs ; Zachary J. Drayer du Département de médecine ; Alan Hutson du Roswell Park Comprehensive Cancer Center ; et Ting L. Luo, Melissa J. Martin, Patrick T. McGann et François Lebreton, tous du réseau de référentiel et de surveillance des organismes multirésistants, Walter Reed Army Institute of Research. Russo travaille également au Centre Witebsky pour la pathogenèse microbienne de l’école Jacobs.
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