Regan Fong, directrice exécutive du développement clinique-neurologie chez Ionis
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Présentée au Congrès international 2024 sur la maladie de Parkinson et les troubles du mouvement (MDS), tenu du 27 septembre au 1er octobre à Philadelphie, en Pennsylvanie, l’affiche comprenait les caractéristiques de base des 22 premiers participants de l’étude. Parmi eux, 36 % étaient des femmes, 91 % de race blanche, 45 % atteints de MSA-Parkinsonisme et 73 % avec une MSA probable. À ce jour, les EI liés au traitement enregistrés pendant le traitement par le médicament à l’étude comprennent les chutes (25), les infections des voies urinaires (12), les maux de tête (6), les contusions (5) et les douleurs au cou (3).
L’étude, menée par l’auteur principal Regan Fong, directeur exécutif du développement clinique-neurologie chez Ionis, et ses collègues comprend environ 40 patients adultes atteints de MSA. Il est divisé en 2 parties : la partie 1, une partie à doses croissantes multiples (MAD), évalue l’innocuité, la tolérabilité, les propriétés pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamiques (PD) de ION464 tandis que la partie 2 est une étude ouverte à long terme. la prolongation du mandat teste davantage les effets de l’agent. Le résultat principal est la sécurité/tolérance, et les résultats secondaires incluent l’évaluation de ION464 PK et l’effet PD de ION464 sur les niveaux de liquide céphalo-rachidien d’α-synucléine totale.
Pour être inclus dans l’étude, les patients doivent présenter une perte de terminaisons nerveuses dopaminergiques dans le striatum compatible avec un parkinsonisme neurodégénératif, tel qu’évalué par une lecture visuelle qualitative. Cela a été réalisé grâce à une tomodensitométrie par émission de photons uniques avec DaTscan (injection d’ioflupane I123). Pour participer à l’essai, les patients doivent être capables de marcher sans aide sur au moins 10 mètres, ne présenter aucun dysfonctionnement cognitif et aucun antécédent familial d’ataxie ou de parkinsonisme ni de cause génétique connue d’ataxie ou de parkinsonisme.
L’hypothèse est que ION464 pourrait être capable de réduire les niveaux d’ARNm de SNCA et par la suite de diminuer la synthèse de la protéine α-synucléine, ce qui pourrait diminuer le taux d’agrégation de l’α-synucléine et la propagation de la pathologie de l’α-synucléine. À ce jour, la recherche a montré que des formes altérées et insolubles d’α-synucléine s’accumulent dans le cerveau des patients atteints de MSA et de MP et sont considérées comme un facteur clé de la neurodégénérescence dans ces maladies.
Il n’existe actuellement aucun traitement approuvé par la FDA pour les patients atteints de MSA, mais des progrès significatifs ont été réalisés dans ce domaine. Lors du congrès MDS 2024, plusieurs présentations ont présenté des produits thérapeutiques en développement pour la maladie, notamment l’essai de phase 2 AMULET (NCT05104476) de l’AF82422 de Lundbeck, un anticorps anti-α-synucléine. Bien que le médicament n’ait pas atteint son objectif principal consistant à ralentir statistiquement la progression de la maladie par rapport au placebo, il a montré des résultats plus prononcés dans le traitement de patients présentant une MSA moins altérée. Au total, les enquêteurs ont conclu que l’ensemble des preuves soutiennent le développement ultérieur de l’agent, qui devrait ensuite entrer dans la phase 3 des essais.2
Lors de la même conférence, Alterity a présenté de nouvelles données positives sur 12 mois issues d’un essai de phase 2 évaluant son candidat expérimental ATH434 dans le traitement des patients atteints de MSA avancée. (résultats). ATH434 est un agent oral conçu pour inhiber l’agrégation de protéines pathologiques impliquées dans la neurodégénérescence.3
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RÉFÉRENCES
1. Meilleur K, Seppi K, Krismer F et al. Oligonucléotide antisens SNCA pour l’atrophie multisystémique : mise à jour de l’essai HORIZON. Présenté au : Congrès MDS 2024 ; 27 septembre-1er octobre ; Philadelphie, Pennsylvanie. RÉSUMÉ 644
2. Singer W, Zanigni S, Kjaersgaard L et al. Sécurité et efficacité de l’anticorps monoclonal anti-alpha synucléine Lu AF82422 pour le traitement des patients atteints de MSA : résultats de l’essai de phase 2 AMULET. Présenté au : Congrès MDS 2024 ; 27 septembre-1er octobre ; Philadelphie, Pennsylvanie. RÉSUMÉ 20
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