La cholesine, une hormone intestinale induite par le cholestérol, régule le métabolisme du cholestérol, selon une étude publiée dans Cellule. Les résultats suggèrent l’utilisation de l’hormone comme traitement potentiel en monothérapie ou en association avec la rosuvastatine (Crestor ; AstraZeneca Pharmaceuticals LP) pour favoriser l’homéostasie du cholestérol, luttant ainsi contre le risque de développer des maladies telles que l’hypercholestérolémie ou la maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (ASCVD).1
Le cholestérol est une substance nécessaire à la création de cellules dans le corps ; cependant, des niveaux élevés constituent des facteurs de risque de développement de diverses maladies cardiovasculaires (MCV) et de complications. Divers facteurs peuvent augmenter le risque, notamment le tabagisme, l’obésité, la génétique ou une mauvaise alimentation et le manque d’activité physique.2
L’homéostasie du cholestérol est une fonction vitale pour le bon fonctionnement cellulaire et systémique, ainsi que pour équilibrer les niveaux de la substance afin de prévenir l’apparition de maladies cardiovasculaires. La coordination bidirectionnelle entre l’absorption du cholestérol dans l’intestin encore la synthèse du cholestérol dans le foie est cruciale pour maintenir l’homéostasie du cholestérol ; cependant, les mécanismes qui s’opposent à la régulation de ces processus nécessaires restent mal compris.1,3
Des chercheurs du Centre Tsinghua-Peking pour les sciences de la vie de l’Université Tsinghua de Pékin, en Chine, ont mené une étude de réalimentation à jeun et analysé les protéines plasmatiques de souris ayant jeûné pendant 16 heures et nourries pendant 1 heure avec un régime occidental ou régulier. Grâce à la coloration à l’argent, ils ont trouvé la bande protéique de 23 kDa dans le groupe de souris nourries avec le régime occidental, qui a ensuite été identifiée comme étant la protéine humaine C7orf50, ou cholesine.3
La cholesine est une hormone présente dans l’intestin qui est sécrétée par l’intestin en réponse à l’absorption du cholestérol. Il se lie à la protéine orpheline GPR146, inhibant ainsi la signalisation PKA et supprimant la synthèse du cholestérol contrôlée par SREBP2 dans le foie, réduisant ainsi les taux de cholestérol circulant. Dans le modèle, les chercheurs ont démontré que la cholésine sécrétée dans le plasma était fortement exprimée dans l’intestin et le côlon, chez la souris et chez l’homme.1,3
Chez l’homme, à mesure que les taux plasmatiques de cholesine augmentaient, les taux plasmatiques de cholestérol total, de triglycérides, d’apolipoprotéine B (APOB) et de LDL-C diminuaient ; cependant, aucune association avec le cholestérol des lipoprotéines de haute densité n’a été détectée. Pour étayer ces relations, les chercheurs ont observé que les souris dépourvues de cholesine produisaient des taux plasmatiques, hépatiques et de triglycérides considérablement élevés après une alimentation au régime occidental.3
Ensuite, ils devaient comprendre le mécanisme sous-jacent à la capacité de la cholesine à médier son effet sur le cholestérol hépatique. En comparant les résultats de la cytométrie en flux de différentes lignées cellulaires en fonction de leur capacité à se lier à la cholesine, l’équipe de recherche a identifié le rôle du GPR146, une protéine censée réguler le cholestérol circulant. Dans des échantillons de tissus provenant de souris transgéniques, il a été rapporté que l’affinité de liaison de la cholesine diminuait en l’absence de Gpr146 signalisation.3
La synthèse de ces résultats a conduit à une étude du potentiel athéroprotecteur de la cholesine au cours de l’hypercholestérolémie et de l’ASCVD. Les chercheurs ont évalué la cholésine en monothérapie ou en association avec la rosuvastatine chez des souris transgéniques dépourvues de récepteurs des lipoprotéines de basse densité, un modèle bien établi d’ASCVD.3
Les données ont montré que la cholésine, en monothérapie, réduisait de manière significative le cholestérol plasmatique et l’expression des gènes cholestérogènes hépatiques. La rosuvastatine, administrée en monothérapie, a également diminué le cholestérol plasmatique, mais a régulé positivement l’expression des gènes cholestérogènes.3
Lorsqu’elle est utilisée en association, la cholésine a annulé l’augmentation de l’expression des gènes cholestérogènes induite par la rovustatine pour permettre un effet inhibiteur amélioré sur le cholestérol plasmatique et les lésions athéroscléreuses ; en outre, le traitement a diminué la prise de poids corporel, l’accumulation de lipides et l’inflammation du foie, ainsi que les taux plasmatiques de triglycérides.3
Les résultats suggèrent l’utilisation potentielle de la cholésine comme agent complémentaire aux statines pour améliorer leurs capacités à réduire le cholestérol. Des recherches continues sont nécessaires pour comprendre les avantages, l’innocuité et l’efficacité à long terme de la cholesine, ainsi que pour étudier son utilisation en association avec d’autres statines.
RÉFÉRENCES1. Hu X, Chen F, Jia L et al. Une hormone dérivée de l’intestin régule le métabolisme du cholestérol. Cellule. 18 mars 2024. est ce que je:10.1016/j.cell.2024.02.0242. Taux de cholestérol élevé. Clinique Mayo. 11 janvier 2023. Consulté le 3 octobre 2024. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/high-blood-cholesterol/symptoms-causes/syc-203508003. Peter U Amadi, Da-Wei Zhang. Cholesin, une nouvelle hormone relie l’absorption intestinale du cholestérol et la synthèse hépatique. Métabolisme de la vie7 juin 2024. est ce que je:10.1093/lifemeta/loae024.
#Les #résultats #létude #suggèrent #thérapie #combinée #rosuvastatine #cholesine #pourrait #améliorer #lhoméostasie #cholestérol
