Thérapie CAR-T efficace contre le myélome multiple

Une thérapie par récepteurs d’antigènes chimériques (CAR)-T pour le myélome multiple, appelé Ciltacabtagene autoleucel, ou celta-celc’est prouvé efficace e sûr chez les patients souffrant de la maladie. C’est ce que démontre une étude dirigée par Surbhi Sidana, professeur agrégé à la faculté de médecine de l’université de Stanford, publiée aujourd’hui dans la revue Blood.

Sur 236 patients ayant reçu des perfusions de cilta-cel dans 16 centres médicaux américains en 2022, 89 % ont vu leur cancer ont répondu au traitement et 70 % ont eu une réponse complète, ce qui signifie qu’aucun cancer n’a été détectable après le traitement. Ces chiffres sont comparables aux résultats de l’étude de phase II CARTITUDE-1, qui a conduit à l’approbation du cilta-cel par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, qui a montré un taux de réponse de 98 % et un taux de réponse complète de 83 %. %.

L’aspect le plus important et encourageant, selon les chercheurs, est que plus de la moitié des patients inclus dans la nouvelle étude n’auraient pas été éligibles pour participer à CARTITUDE-1. “Bien que dans le monde réel, la plupart des patients ne soient pas aussi en forme en termes de fonction globale des organes ou de numération globulaire de base que dans l’essai clinique qui a conduit à l’approbation de cette thérapie par la FDA, les patients atteints de la maladie peuvent obtenir d’excellents résultats.” dit Sidana. “Nous avons constaté des taux de réponse très élevés qui semblaient durables, même si plus de la moitié des patients ne répondaient pas aux critères d’éligibilité de l’étude. »a poursuivi Sidana. “Les taux de réponse et le temps jusqu’à la progression du myélome ou le décès pour quelque raison que ce soit se situaient dans la plage des résultats observés dans l’essai clinique.a poursuivi Sidana.

Myélome multiple

Le myélome multiple est un type de cancer qui affecte les plasmocytes, un type de globules blancs. Actuellement, environ 40 % des personnes diagnostiquées avec un myélome multiple ne survivent pas cinq ans et le pronostic est plus sombre chez les patients qui ne parviennent pas à éradiquer la tumeur avec les traitements standards ou qui connaissent une rechute, c’est-à-dire qu’ils voient la tumeur réapparaître après une première réponse.

Pour ces cas, deux thérapies CAR-T ont été approuvées, qui consistent à retirer les cellules immunitaires du patient, à les modifier génétiquement, puis à les injecter dans l’organisme pour attaquer et tuer les cellules tumorales. Cilta-cel a été approuvé en 2022 pour une utilisation chez les patients dont le myélome multiple n’avait pas été éradiqué ou avait rechuté après quatre lignes de traitement antérieures ou plus ; l’approbation a été étendue aux lignes de traitement antérieures en avril 2024.

La nouvelle étude

La nouvelle étude s’est concentrée sur les patients ayant reçu le traitement dans le cadre de l’indication d’approbation initiale. Pour la nouvelle étude, les chercheurs ont analysé rétrospectivement les résultats de 255 patients qui ont commencé à recevoir du cilta-cel entre mars et décembre 2022. Les participants à l’étude avaient suivi en moyenne six lignes de traitement antérieures et jusqu’à 18 lignes de traitement, sans parvenir à un résultat durable. réponse. Sur les 255 patients qui ont commencé l’essai de traitement cilta-cel, 236, soit environ 92 %, ont subi un traitement complet.

En plus d’analyser les taux de réponse de l’ensemble de la population étudiée, les chercheurs ont examiné les résultats de plusieurs sous-groupes. Les scientifiques ont découvert que les patients ayant reçu le produit à base de cellules CAR T dans la plage spécifiée par la FDA présentaient un taux de réponse plus élevé, le 94% des réponses globales et 76% de réponses complètes, contre un cinquième des patients dont les cellules CAR T ne répondaient pas entièrement aux normes de qualité spécifiées par la FDA.

Les chercheurs ont également examiné un sous-groupe comprenant des patients ayant déjà reçu des traitements ciblant l’antigène de maturation des cellules B, BCMA, une protéine présente dans les cellules du myélome multiple. Étant donné que cilta-cel cible le BCMA, les patients ayant déjà reçu de tels traitements ont été exclus de l’étude CARTITUDE-1. Les chercheurs ont découvert que 14 % des participants à l’étude entrant dans cette catégorie présentaient des taux de réponse inférieurs à ceux qui n’avaient jamais reçu de thérapies ciblées par BCMA, avec une différence plus marquée chez les patients qui avaient reçu des thérapies ciblées par BCMA plus récemment. Cela suggère que d’autres études pourraient aider à clarifier comment le timing de l’administration de cilta-cel et d’autres thérapies ciblées par BCMA peut affecter les résultats.

Les chercheurs ont également identifié d’autres caractéristiques clés des patients et de la maladie associées à une probabilité plus faible de survie ou à une probabilité plus élevée de progression de la maladie.

Dans l’ensemble, les taux d’effets secondaires graves étaient similaires à ceux rapportés dans les essais cliniques précédents. L’étude a révélé que les trois quarts des personnes ayant reçu des perfusions de cilta-cel ont souffert du syndrome de libération de cytokines, ou SRC.