La thérapie génique avec le fidanacogene elaparvovec entraîne moins de saignements que la prophylaxie FIX chez les patients adultes atteints d’hémophilie B. C’est la conclusion d’Adam Cuker (École de médecine Perelman, Université de Pennsylvanie, Philadelphie, États-Unis) et de ses collègues chercheurs, sur la base des résultats de l’étude BENEGENE. – 2 études récemment publiées dans Le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
BÉNÉGÈNE-2
Le Fidanacogene elaparvovec est un vecteur adénoviral (AAV) conçu pour transporter le transgène hautement actif FIX-R338Lsoit FIX-Padouetransmettre et exprimer. Dans l’étude internationale de phase III BENEGENE-2, des patients atteints d’hémophilie B ont reçu du fidanacogene elaparvovec (5 x 1 011 copies du génome par kg de poids corporel) par voie intraveineuse en dose unique. Les participants étaient des hommes âgés de 18 à 65 ans atteints d’hémophilie modérée ou sévère (activité FIX ≤ 2 %) qui avaient reçu au moins 6 mois de prophylaxie FIX dans l’étude pré-perfusion BENEGENE-1. Les patients présentant des anticorps neutralisants anti-AAV ou des inhibiteurs du FIX, entre autres, ont été exclus de la participation. Le principal critère de jugement était le taux de saignement annualisé (TAB), mesuré de 12 semaines à 15 mois après la perfusion et comparé à la phase pré-perfusion. Les principaux critères de jugement secondaires étaient l’ABR des saignements traités, la fréquence annuelle de perfusion de FIX exogène (AIR) et l’activité du FIX. La sécurité de la thérapie génique a également été évaluée.
Au total, 45 patients ont reçu du fidanacogene elaparvovec (âge moyen : 33,2 ans), parmi lesquels 44 patients ont été suivis pendant au moins 15 mois. La thérapie génique avec le fidanacogene elaparvovec a entraîné une réduction des PEA de 71 % dans la phase post-perfusion par rapport à la prophylaxie FIX dans la phase pré-perfusion (1,28 contre 4,42 ; différence [95%-BI]) : -3,15 [-5,46 tot -0,83; p=0,008). De ABR van behandelde bloedingen daalde met 78%, van 3,34 in de pre-infusiefase naar 0,73 in de post-infusiefase (verschil [95%-BI]) : -2,61 [-4,27 tot -0,96]; p=0,002). De plus, le traitement par le fidanacogene elaparvovec a entraîné une diminution de 92 % de l’AIR de FIX exogène dans la phase post-perfusion, par rapport à la prophylaxie par FIX dans la phase pré-perfusion (4,54 contre 58,83 ; différence [95%-BI]: -54,29 [-63,58 tot -45,01]; p
Événements indésirables
Un ou plusieurs événements indésirables (EI) sont survenus chez 38 patients (84 %), parmi lesquels une concentration élevée d’ALT (27 %) était la plus courante. 28 patients (62 %) ont dû être traités par glucocorticoïdes en raison d’une augmentation de la concentration d’ALT et/ou d’une diminution de l’activité du FIX. Un ou plusieurs EI graves sont survenus chez 7 patients (16 %). Aucun des patients n’a développé d’EI grave lié à la perfusion, d’événement thrombotique, d’inhibiteurs du FIX ou de tumeur maligne.
Référence
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