Selon des recherches récentes, la combinaison du médicament approuvé Tecfidera (fumarate de diméthyle) avec une thérapie ciblée utilisant les propres cellules immunitaires d’un patient pourrait éventuellement être une voie prometteuse pour traiter la sclérose en plaques (SEP).
La thérapie ciblée utilise des cellules dendritiques tolérogènes (tolDC), qui sont testées dans le cadre d’essais cliniques, pour apporter des modifications aux propres cellules immunitaires d’une personne, ce qui empêchera le système immunitaire d’attaquer à tort les tissus sains. Cependant, cette approche est limitée par le fait que les cellules immunitaires de la SEP ont un profil trop inflammatoire et peuvent être résistantes aux modifications thérapeutiques.
Dans des études en laboratoire et sur un modèle murin de SEP, les résultats suggèrent que l’ajout de Tecfidera, également vendu sous forme de génériques aux États-Unis, pourrait aider les cellules immunitaires à adopter un profil plus favorable pour le traitement par tolDC.
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« Potentiellement révolutionner la façon dont la sclérose en plaques est traitée »
“Cette étude représente une avancée significative dans l’utilisation de thérapies cellulaires personnalisées pour les maladies auto-immunes, révolutionnant potentiellement la façon dont la sclérose en plaques est traitée”, a déclaré l’Institut de recherche sur la leucémie Josep Carreras dans un communiqué. reportage annonçant la publication.
L’étude, “Le ciblage du récepteur des hydrocarbures aryliques restaure fonctionnellement les cellules dendritiques tolérogènes dérivées de patients atteints de sclérose en plaques», a été publié dans le Journal d’investigation clinique.
Le système immunitaire est soigneusement conçu pour attaquer les envahisseurs étrangers, comme les bactéries et les virus, tout en laissant tranquilles les propres tissus du corps grâce à un processus appelé tolérance immunitaire.
Cependant, dans les maladies auto-immunes, les mécanismes d’auto-tolérance échouent, ce qui amène le système immunitaire à attaquer à tort des parties saines du corps. La SEP se caractérise par des attaques auto-immunes qui ciblent la myéline, la substance protectrice entourant les cellules nerveuses.
Les cellules dendritiques (DC) sont une classe de cellules immunitaires fortement impliquées dans la régulation de la tolérance immunitaire. Le traitement de ces cellules avec de la vitamine D leur confère un profil tolérogène, ou favorisant la tolérance immunitaire, ce qui peut aider à traiter des maladies auto-immunes telles que la SEP.
La thérapie TolDC consiste essentiellement à traiter les CD avec de la vitamine D pour les rendre plus tolérogènes, puis à les charger de molécules qui sont attaquées à tort dans un état auto-immun. On pense qu’une fois renvoyés dans l’organisme, les tolDC aident à rééduquer le reste du système immunitaire à tolérer ces molécules.
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La thérapie TolDC s’est révélée sûre et réalisable dans 2 essais cliniques de phase 1
Dans deux essais cliniques de phase 1 (NCT02903537; NCT02618902) impliquant des patients atteints de SEP cyclique, le traitement tolDC s’est avéré sûr et réalisable, selon l’équipe.
Cependant, comme les cellules immunitaires, y compris les monocytes, ont tendance à être dérégulées dans les maladies auto-immunes, ces cellules dérivées du patient peuvent résister au protocole de tolérance et avoir des effets thérapeutiques diminués.
Dans une étude récente, les scientifiques ont caractérisé les propriétés des monocytes prélevés sur des personnes atteintes de SEP-RR active non traitée et sur des personnes en bonne santé, constatant que les cellules immunitaires des patients atteints de SEP présentaient en effet un état inflammatoire plus activé.
Cette signature inflammatoire a été maintenue lorsque les monocytes ont été différenciés en CD matures, et la tolérance à la vitamine D n’a pas pu l’inverser, ce qui conforte l’idée selon laquelle les monocytes de SEP pourraient être résistants à la tolérance.
Lorsque les tolDC de patients atteints de SEP étaient incubés en laboratoire avec une molécule pour activer les AhR, les cellules étaient mieux capables d’acquérir un profil tolérogène, alors qu’une molécule pour bloquer les AhR avait l’effet inverse.
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Tecfidera s’est révélé avoir un meilleur profil de sécurité que les autres activateurs AhR
Notamment, Tecfidera, qui stimule les voies de signalisation de l’AhR mais présente un meilleur profil de sécurité que les autres activateurs de l’AhR, présente des avantages similaires en termes d’augmentation de la fonction tolérogène.
Lorsque les monocytes ont été isolés de patients atteints de SEP traités avec Tecfidera, les cellules présentaient un profil moins inflammatoire et une plus grande capacité tolérogène que les cellules de patients non traités, ressemblant davantage aux cellules de personnes en bonne santé.
Les scientifiques ont indiqué qu’ils recommandent une approche combinée pour traiter les patients atteints de SEP, car Tecfidera pourrait aider à réduire le profil inflammatoire des monocytes et à augmenter leur capacité à devenir tolérogènes.
En fin de compte, cela « facilitera pleinement la génération de tolDC pleinement puissants avec une capacité d’induction de tolérance maximale… dans la SEP et d’autres maladies auto-immunes », a conclu l’équipe.
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