Oncologie de précision dans les glioblastomes et évolution des thérapies personnalisées
Le prof. Daniele Générali.
Glioblastome multiforme : un défi oncologique complexe
Les glioblastomes, parmi les tumeurs cérébrales les plus agressives et les plus difficiles à traiter, représentent environ 20 % des tumeurs cérébrales.
Pour relever ce défi, l’oncologie de précision a conduit à une véritable révolution dans le traitement des tumeurs cérébrales. Le professeur Daniele Generali, oncologue de renommée internationale, est l’un des principaux experts dans ce domaine.
Diplômé en médecine et chirurgie de l’Université de Brescia, le professeur Generali a poursuivi sa formation spécialisée avec un diplôme en oncologie médicale et un master en oncologie moléculaire à l’université de Turin, pour finalement terminer un doctorat (DPhil) en oncologie moléculaire à l’université d’Oxford. , ROYAUME-UNI.
Actuellement, en plus d’être professeur agrégé d’oncologie médicale à l’Université de Trieste, il occupe également le poste de professeur à l’Université catholique du Sacré-Cœur.
Dans cette interview, il illustre l’évolution des thérapies oncologiques, notamment dans le traitement des glioblastomes, et l’importance des tests moléculaires, dont beaucoup sont réalisés au laboratoire de génétique. LE LABORATOIRE DE MAGI de Rovereto.
Le cursus du prof. D. Generali peut être lu en cliquant sur l’image à côté.
Professeur, qu’est-ce qu’un glioblastome exactement et quelles sont les principales difficultés pour le traiter ?
« Le glioblastome multiforme est une tumeur cérébrale extrêmement maligne qui provient des astrocytes, cellules du système nerveux central. Il est connu pour sa croissance rapide et sa capacité à infiltrer les tissus cérébraux sains, ce qui rend difficile son éradication complète.
«Un autre défi important est la variabilité génétique au sein de la tumeur elle-même: les cellules d’un même glioblastome peuvent présenter différentes mutations, ce qui rend le choix d’un complexe thérapeutique efficace.»
Quelles sont les principales causes qui contribuent au développement des tumeurs cérébrales ?
« Le glioblastome (GBM), la tumeur cérébrale maligne la plus courante et la plus agressive, se caractérise par une étiologie complexe et multifactorielle. Les principales causes qui contribuent au développement du glioblastome comprennent :
1. Altérations génétiques : le glioblastome est associé à de nombreuses mutations génétiques, dont beaucoup impliquent des gènes régulant des voies cellulaires critiques telles que la prolifération, l’apoptose et la réparation de l’ADN. Les mutations les plus courantes comprennent des altérations du gène TP53, des mutations des gènes IDH1 et IDH2 et une perte de fonction du gène suppresseur de tumeur PTEN. L’amplification du gène EGFR est présente dans environ 40 % des cas de glioblastome et conduit à une signalisation aberrante du récepteur du facteur de croissance épidermique, favorisant la croissance incontrôlée des cellules tumorales.
2. Facteurs génétiques héréditaires : Bien que la plupart des cas de glioblastome soient sporadiques, il existe des syndromes génétiques héréditaires qui prédisposent à son développement. Parmi ceux-ci, le syndrome de Li-Fraumeni (causé par des mutations du gène TP53) et la neurofibromatose de type 1 (mutations du gène NF1) augmentent le risque de développer des gliomes, notamment des glioblastomes.
3. Exposition aux rayonnements ionisants : La radiothérapie au niveau crânien, utilisée pour traiter d’autres tumeurs cérébrales ou extracrâniennes, est un facteur de risque reconnu pour le développement du glioblastome. Le risque semble particulièrement élevé chez les patients traités à un jeune âge.
4. Vieillissement : le glioblastome est principalement diagnostiqué chez les personnes âgées, avec une incidence plus élevée chez les personnes de plus de 60 ans. Le processus de vieillissement est associé à une diminution de la capacité de réparation de l’ADN et à une accumulation de mutations somatiques, pouvant contribuer à une transformation maligne.
5. Facteurs épigénétiques et microenvironnementaux : des études récentes ont mis en évidence le rôle des altérations épigénétiques, telles que la méthylation du promoteur du gène MGMT (O6-méthylguanine-ADN méthyltransférase), qui est associée à une capacité réduite de réparation de l’ADN et à une sensibilité accrue aux agents alkylants. De plus, le microenvironnement tumoral, caractérisé par une hypoxie marquée et une inflammation chronique, favorise la prolifération des cellules tumorales et la résistance aux thérapies.
6. Facteurs environnementaux et professionnels : Bien que les preuves restent peu concluantes, certaines recherches suggèrent que l’exposition à des produits chimiques toxiques, tels que les pesticides et les solvants, peut être associée à un risque accru de glioblastome. Cependant, ces corrélations nécessitent des études complémentaires pour être validées.
«En résumé, le glioblastome se développe suite à une interaction complexe entre des altérations génétiques et des facteurs environnementaux et microenvironnementaux, les mécanismes moléculaires et cellulaires étant encore étudiés. La recherche continue d’étudier de nouveaux facteurs pouvant contribuer au développement des tumeurs.
L’oncologie de précision a révolutionné le traitement de nombreux cancers. Comment cette approche s’applique-t-elle aux glioblastomes ?
« L’oncologie de précision a sans aucun doute transformé l’approche thérapeutique en une approche personnalisée qui permet d’analyser les caractéristiques moléculaires et génétiques de la tumeur, en développant des traitements ciblés.
«Dans le cas des glioblastomes, traditionnellement traités par chirurgie, radiothérapie et chimiothérapie, l’oncologie de précision permet d’identifier des mutations génétiques spécifiques qui peuvent être ciblées par des médicaments spécifiques. Par exemple, le témozolomide est un médicament de chimiothérapie qui peut traverser la barrière hémato-encéphalique, mais tous les patients n’y réagissent pas de la même manière. Mais grâce à un profilage moléculaire détaillé, nous pouvons identifier qui bénéficiera le plus de cette thérapie.
«Dans ce contexte, le laboratoire MAGI’S LAB de Rovereto joue un rôle central. Grâce aux tests moléculaires avancés que nous effectuons dans ce laboratoire, nous sommes en mesure de cartographier le profil génétique de la tumeur et d’identifier les mutations sur lesquelles nous pouvons intervenir. Cela améliore considérablement la personnalisation des thérapies.»
Quels sont les médicaments les plus prometteurs en développement pour le traitement des glioblastomes ?
« Outre le témozolomide, de nombreuses études sont en cours sur des thérapies innovantes, telles que les inhibiteurs de la voie PI3K/AKT/mTOR, qui ciblent les mécanismes cellulaires clés de la croissance tumorale.
«De plus, nous explorons également l’utilisation d’inhibiteurs de l’angiogenèse, qui limitent la formation de nouveaux vaisseaux sanguins nécessaires à la croissance tumorale.
« Il s’agit d’un domaine en constante évolution, et nous espérons qu’en combinant plusieurs traitements ciblés, nous pourrons obtenir de meilleurs résultats qu’en utilisant chaque thérapie seule. »
Quelle est l’importance de l’immunothérapie et de l’utilisation des cellules CAR-T dans les glioblastomes ?
«L’immunothérapie a radicalement changé le traitement de nombreuses tumeurs, mais dans le cas des glioblastomes, les résultats ont été jusqu’à présent limités, principalement en raison de la capacité de la tumeur à échapper au système immunitaire. Cependant, nous explorons de nouvelles possibilités, comme l’utilisation des cellules CAR-T, qui consiste à modifier génétiquement les lymphocytes T du patient afin qu’ils reconnaissent et attaquent les cellules tumorales. Même si nous n’en sommes qu’aux premiers stades des tests, les résultats préliminaires sont prometteurs. »
Comment a évolué le diagnostic précoce des glioblastomes et quelles sont les techniques de diagnostic les plus avancées ?
«Un diagnostic précoce est crucial, mais les glioblastomes ne sont souvent détectés que lorsque les symptômes deviennent évidents, et à ce stade, la tumeur est déjà à un stade avancé.
“L’imagerie par résonance magnétique (IRM) avec contraste reste le principal outil de diagnostic, mais nous explorons de nouvelles techniques telles que l’IRM fonctionnelle et la TEP, qui permettent d’identifier la tumeur plus tôt et de mieux distinguer les tissus cérébraux sains des tissus cérébraux malades.”
Professeur, quelles sont vos perspectives d’avenir pour le traitement des glioblastomes ?
«L’avenir réside dans le développement de l’oncologie de précision. À mesure que notre compréhension des mécanismes génétiques et moléculaires des glioblastomes s’agrandit, nous sommes en mesure de développer des thérapies de plus en plus ciblées.
«La combinaison thérapeutique associant chirurgie, radiothérapie, médicaments ciblés et immunothérapie donne des résultats prometteurs. L’utilisation de nouvelles technologies telles que les vaccins antitumoraux et les nanotechnologies pourrait ouvrir de nouvelles possibilités dans un avenir proche. »
Grâce aux progrès de l’oncologie de précision et des technologies de diagnostic avancées,
Le traitement des glioblastomes connaît des progrès significatifs.
Le travail du professeur Daniele Generali, avec une carrière marquée par l’excellence internationale et des institutions académiques de haut niveau, représente une lueur d’espoir pour les patients souffrant de cette grave maladie.
Sous sa direction, les tests moléculaires avancés et les thérapies personnalisées apparaissent comme un moyen d’améliorer les chances de succès du traitement de ces tumeurs malignes complexes.
Nadia Clementi – [email protected]
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