Les cellules immunitaires appelées monocytes produisent une protéine inflammatoire clé appelée interleukine-1 bêta (IL-1β) par une voie non conventionnelle chez les patients atteints de lupus érythémateux disséminé, communément appelé lupus, selon une nouvelle étude menée par les chercheurs de Weill Cornell Medicine.
Les résultats, publiés le 7 octobre dans Immunity, pourraient conduire à de nouveaux traitements ciblant l’IL-1β pour mieux gérer l’inflammation chez les patients qui ne répondent pas bien aux thérapies existantes.
Le lupus est une maladie auto-immune chronique dans laquelle le système immunitaire de l’organisme attaque ses propres tissus, entraînant une inflammation généralisée pouvant affecter la peau, les articulations, les reins et le cœur. Il y a 20 à 150 cas pour 100 000 habitants aux États-Unis, selon la source médicale de référence UptoDate. Même si une origine génétique peut être identifiée chez une fraction des patients, la cause exacte reste floue chez la plupart d’entre eux. On sait cependant que la maladie implique une surproduction d’interférons de type I (IFN), des protéines qui aident l’organisme à combattre les virus, mais qui peuvent également provoquer une inflammation nocive dans les maladies auto-immunes. Pourtant, certains patients atteints de lupus ne répondent pas pleinement aux traitements bloquant les IFN, ce qui incite les enquêteurs à rechercher un autre coupable.
Le lupus est considéré comme une « interféronopathie » car presque tous les patients présentent une activité interféron élevée dans leur sang et leurs tissus. Il était surprenant de trouver une co-activation des voies de l’interféron et de l’IL-1β dans les monocytes du lupus, puisque ces protéines se régulent généralement négativement les unes les autres dans les réponses immunitaires.
Dr Virginia Pascual, auteure principale, directrice de l’Institut Gale et Ira Drukier pour la santé des enfants et du professeur Ronay Menschel de pédiatrie
L’ADN mitochondrial déclenche l’alarme
Dans la nouvelle étude, les Drs. Pascual et Caielli ont découvert que les monocytes produisaient non seulement de l’IFN mais également de l’IL-1 β lors de l’internalisation des globules rouges lupiques contenant des mitochondries. Les chercheurs ont utilisé des tests in vitro et ex vivo sur des échantillons de sang de patients atteints de lupus pour identifier un mécanisme surprenant dans lequel la production d’IL-1β résulte finalement d’interactions entre la voie de l’IFN et un complexe protéique appelé inflammasome, responsable de la production. de l’IL1b et est normalement supprimé par l’IFN.
La persistance des monocytes peut amplifier la maladie
Surtout, l’étude a également révélé que la sécrétion d’IL-1β se produit sans mort cellulaire, un processus normalement requis pour la libération de cette protéine, ce qui en fait une cible attrayante pour de nouvelles thérapies.
“Sans provoquer la mort cellulaire, les monocytes lupiques pourraient potentiellement voyager à travers le corps, libérer de l’IL-1β et survivre dans les zones enflammées, amplifiant ainsi leurs effets nocifs”, a déclaré le Dr Caielli. “Ces cellules peuvent également se transformer en cellules qui activent d’autres composants du système immunitaire, aggravant ainsi l’inflammation.”
Pour l’avenir, les chercheurs prévoient d’étudier le comportement de ces voies immunitaires lors des poussées et des rémissions du lupus, dans le but d’affiner les stratégies de traitement. Ils développent également des outils de diagnostic pour détecter les monocytes qui produisent à la fois l’IFN et l’IL-1β, ce qui pourrait aider à identifier les patients qui bénéficieraient de traitements bloquant les deux protéines.
Les chercheurs espèrent que leurs découvertes mèneront non seulement à de meilleurs traitements pour les patients atteints de lupus, mais pourront également s’appliquer à d’autres maladies auto-immunes présentant des voies inflammatoires similaires.
Source:
Référence du journal :
Caielli, S., et coll. (2024). L’IFN de type I entraîne une sécrétion non conventionnelle d’IL-1β dans les monocytes lupiques. Immunité. doi.org/10.1016/j.immuni.2024.09.004.
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