Cellules pré-ciliées Krt5+ (rouges) et cellules ciliées (vertes) sujettes au cancer. Un colorant fluorescent (bleu) révèle l’ADN dans les cellules. Crédit : Laboratoire Nikitine
Les chercheurs ont identifié l’origine du cancer de l’ovaire qui se développe dans la trompe de Fallope, ce qui ouvre la porte à la découverte de nouvelles méthodes de diagnostic de la maladie et de thérapies potentielles.
Ce cancer, appelé carcinome séreux de haut grade, est la forme principale et la plus agressive de cancer de l’ovaire, la sixième cause de décès par cancer chez les femmes, la plupart des patientes mourant dans les cinq ans suivant la détection. Il n’y a aucun symptôme et aucun outil de diagnostic n’existe pour une détection précoce.
Les scientifiques en savaient peu sur ses origines, mais une étude publié dans Communications naturelles identifie une cellule transitionnelle dans la trompe de Fallope, appelée cellules épithéliales tubaires pré-ciliées, comme étant particulièrement sujette au cancer.
Les cellules pré-ciliées se développent à partir de cellules souches et sont des intermédiaires dans la lignée entre les cellules souches et leur état final, appelées cellules ciliées, qui permettent le mouvement des fluides et des œufs dans la trompe de Fallope.
“Nous avons non seulement identifié les cellules à l’origine du cancer, mais nous avons également identifié des mécanismes qui peuvent être potentiellement utilisés pour de nouveaux traitements et de nouveaux outils de diagnostic”, a déclaré le Dr Alexander Nikitin, professeur de pathologie au Département des sciences biomédicales du Collège de médecine vétérinaire. et l’auteur principal du journal.
Recensement des types de cellules de la trompe utérine de souris. un schéma d’une trompe utérine de souris partiellement déroulée. La région proximale contient peu de cellules ciliées et s’étend de la jonction intratubale jusqu’à l’ampoule. La région distale est constituée de l’ampoule et de l’infundibulum où les cellules ciliées sont abondantes. b Visualisation UMAP des types de cellules identifiés dans un pool de 16 583 cellules distales provenant de 62 trompes utérines à partir desquelles des données de séquence de haute qualité ont été obtenues. c Représentation par points des gènes associés à divers types de tissus pour valider l’identification du type de cellule. Les données sources sont fournies sous forme de fichier de données sources. a a été en partie créé avec BioRender.com publié sous une licence Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivs. Crédit: Communications naturelles (2024). DOI : 10.1038/s41467-024-52984-1
Nikitin et ses collègues savaient également que dans les carcinomes séreux humains de haut grade, un gène appelé TP53 (Trp53 chez la souris) est muté dans plus de 96 % des cas, tandis que différents composants d’une voie contrôlée par un autre gène appelé rétinoblastome 1 (RB1 chez l’homme, Rb1 chez la souris) sont altérés dans plus de 60 % des cas. Les deux gènes suppriment les tumeurs lorsqu’ils fonctionnent correctement.
Les chercheurs n’ont découvert aucun cancer, même un an après le traitement, lorsque Trp53 et Rb1 ont été réduits au silence dans les cellules souches de souris modifiées, révélant que ces cellules elles-mêmes n’étaient pas à l’origine du cancer. Au lieu de cela, ils ont découvert que les cellules souches sont mortes après l’inactivation de Trp53 seul ou avec Rb1.
“Ils ne peuvent tout simplement pas vivre sans Trp53, donc au lieu de transformer les cellules, vous les éliminez”, a déclaré Nikitin.
Les chercheurs ont remarqué que des carcinomes séreux de haut grade se sont formés chez une souris modifiée après inactivation de Trp53 et Rb1 dans des cellules exprimant un gène appelé Pax8. À l’aide d’une analyse informatique basée sur des données de séquençage unicellulaire, ils ont recherché des cellules qui n’étaient pas des cellules souches mais qui exprimaient Pax8.
“Nous avons découvert qu’il existe une population de cellules qui correspond réellement à ces critères”, a déclaré Nikitin. “Et les cellules s’avèrent être des cellules prématurées de ciliogenèse, ou des cellules transitionnelles pré-ciliées.”
Les cellules pré-ciliées se caractérisent par l’expression de plusieurs gènes très spécifiques aux différentes étapes de leur propre développement. L’un de ces gènes, Krt5, est spécifique de ces cellules transitionnelles pré-ciliées. Dans une autre lignée de souris modifiées, les chercheurs ont inactivé Trp53 et Rb1 dans les cellules pré-ciliées Krt5 et ont découvert que les souris formaient efficacement des carcinomes séreux de haut grade.
La ciliogenèse, ou la formation des cils, est bien étudiée, a déclaré Nikitin, ce qui facilitera la recherche de cibles diagnostiques et thérapeutiques potentielles.
Plus d’informations :
Andrea Flesken-Nikitin et al, Les cellules épithéliales des trompes pré-ciliées sont sujettes à l’initiation d’un carcinome séreux de l’ovaire de haut grade, Communications naturelles (2024). DOI : 10.1038/s41467-024-52984-1
Fourni par l’Université Cornell
Citation: Une équipe identifie l’origine d’un cancer mortel de l’ovaire (16 octobre 2024) récupéré le 16 octobre 2024 sur
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