Intégration des facteurs de risque vasculaires avec susceptibilité génétique dans les maladies neurologiques. Crédit: Cellule (2024). DOI : 10.1016/j.cell.2024.09.018
La question de savoir quelles sont les causes de maladies neurologiques complexes telles que la maladie d’Alzheimer ou la sclérose en plaques continue de dérouter les scientifiques et les médecins, les inconnues faisant obstacle à des diagnostics précoces et à des traitements efficaces.
Même parmi les vrais jumeaux qui partagent les mêmes facteurs de risque génétiques, l’un peut développer une maladie neurologique particulière alors que l’autre ne la développe pas.
En effet, contrairement à des maladies telles que la mucoviscidose ou la drépanocytose, qui sont causées par un seul gène, la plupart des troubles neurologiques sont associés à de nombreuses, parfois des centaines, de variantes génétiques rares. Et à elles seules, ces variantes ne peuvent pas prédire qui développera la maladie, car les conditions neurologiques sont également fortement influencées par des facteurs environnementaux et des risques vasculaires tels que l’hypertension artérielle, le vieillissement, les maladies cardiaques ou l’obésité.
Mais il existe un fil conducteur souvent négligé qui relie la plupart des maladies neurologiques, explique Katerina Akassoglou, Ph.D., chercheuse principale aux Gladstone Institutes : elles sont marquées par une réaction immunitaire toxique provoquée par le sang qui s’infiltre dans le cerveau par des vaisseaux sanguins endommagés. .
“Les interactions entre le cerveau, les vaisseaux sanguins et le système immunitaire constituent un fil conducteur dans le développement et la progression de nombreuses maladies neurologiques traditionnellement considérées comme des affections très différentes”, explique Akassoglou, chercheur principal au Gladstone Institute of Neurological Diseases. et directeur du Centre d’immunologie neurovasculaire du cerveau à Gladstone et à l’UC San Francisco. “Sachant que les fuites de sang sont un facteur clé de l’inflammation cérébrale, nous pouvons désormais aborder ces maladies sous un angle différent.”
Neutraliser le coupable
Akassoglou et son laboratoire étudient depuis longtemps comment le sang qui s’infiltre dans le cerveau déclenche des maladies neurologiques, essentiellement en détournant le système immunitaire du cerveau et en déclenchant une cascade d’effets nocifs, souvent irréversibles, entraînant des lésions neuronales.
Une protéine sanguine en particulier, la fibrine, normalement impliquée dans la coagulation sanguine, est responsable du déclenchement de cette cascade néfaste. Le processus a été observé dans des conditions aussi diverses que la maladie d’Alzheimer, les traumatismes crâniens, la sclérose en plaques, les naissances prématurées et même le COVID-19. Cependant, Akassoglou et son équipe ont découvert que le processus pouvait être évité ou interrompu en « neutralisant » la fibrine afin de désactiver ses propriétés toxiques – une approche qui semble protéger contre de nombreuses maladies neurologiques lorsqu’elle est testée sur des modèles animaux.
“Dans un premier temps, nous savons que la neutralisation de la fibrine réduit le fardeau posé par le dysfonctionnement vasculaire”, explique Akassoglou. Quelle que soit la cause initiale des fuites de sang, qu’il s’agisse d’un traumatisme crânien, d’une auto-immunité, de mutations génétiques, d’une amyloïde cérébrale ou d’une infection, la fibrine neutralisante semble avoir un effet protecteur dans plusieurs modèles animaux de maladie.
Une nouvelle ère de recherche sur le cerveau
Dans le commentaire, Akassoglou et ses collègues font valoir que des maladies neurologiques apparemment disparates doivent être considérées différemment à la lumière de nouvelles recherches sur l’interface sang-cerveau-immunitaire.
Ils affirment qu’au cours de la prochaine décennie, des avancées scientifiques émergeront de réseaux collaboratifs d’immunologistes, de neuroscientifiques, d’hématologues, de généticiens, d’informaticiens, de physiciens, de bio-ingénieurs, de développeurs de médicaments et de chercheurs cliniciens. Ces partenariats, forgés entre le monde universitaire, l’industrie et les fondations, catalyseront l’innovation dans la découverte de médicaments et transformeront la pratique médicale pour les maladies neurologiques.
“Il s’agit d’une nouvelle opportunité de découverte de médicaments qui va au-delà de la seule approche des gènes ou des seuls facteurs environnementaux”, déclare Akassoglou. “Pour ouvrir la voie à cette nouvelle ère, nous devons exploiter les nouvelles technologies et adopter une approche interdisciplinaire qui prend en compte les rôles importants des systèmes immunitaire et vasculaire dans la neurodégénérescence.”
Plus d’informations :
Katerina Akassoglou et al, Découverte pionnière et thérapies à l’interface cerveau-vasculaire-immunitaire, Cellule (2024). DOI : 10.1016/j.cell.2024.09.018
Informations sur la revue :
Cellule
Fourni par les Instituts Gladstone
Citation: Une nouvelle ère de traitement des maladies neurologiques à l’interface sang-cerveau-immunitaire (17 octobre 2024) récupéré le 17 octobre 2024 sur
Ce document est soumis au droit d’auteur. En dehors de toute utilisation équitable à des fins d’étude ou de recherche privée, aucune partie ne peut être reproduite sans autorisation écrite. Le contenu est fourni à titre informatif uniquement.
#Une #nouvelle #ère #dans #traitement #des #maladies #neurologiques #linterface #sangcerveauimmunité
