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22.10.2024 17:49
Excellent biomarqueur pour prédire les conséquences d’un AVC grave
Le Dr Alexander Kollikowski de l’Institut de neuroradiologie diagnostique et interventionnelle de l’hôpital universitaire de Würzburg (UKW) a reçu le prix Kurt Decker pour la preuve de concept des premiers biomarqueurs locaux de l’accident vasculaire cérébral ischémique lors de la 59e réunion annuelle de la Société allemande de neuroradiologie. (DGNR).
Wurtzbourg. Les accidents vasculaires cérébraux ischémiques, qui représentent quatre accidents vasculaires cérébraux sur cinq, nécessitent une action rapide pour rétablir le flux sanguin vers le cerveau et prévenir des lésions cérébrales permanentes. Le caillot sanguin qui a interrompu l’apport sanguin à une partie du cerveau peut être éliminé par thrombectomie mécanique par cathéter, la procédure la plus efficace en médecine vasculaire aiguë, pour rétablir le flux sanguin physiologique et prévenir la progression de l’infarctus. Cependant, même avec un traitement rapide et efficace, certains patients ne bénéficient pas suffisamment de cette thérapie et continuent à présenter des déficits neurologiques même après une recanalisation vasculaire réussie. Bien que l’efficacité du traitement dépende fortement du moment de l’intervention et de l’étendue des lésions tissulaires déjà survenues, certaines enzymes, en particulier les métalloprotéinases matricielles (MMP), ont également été associées à des troubles neurologiques persistants et à des complications hémorragiques, en particulier après recanalisation vasculaire. .
Prix Kurt Decker pour la découverte d’un prédicteur préthérapeutique d’une maladie grave
Le Dr Alexander Kollikowski de l’Institut de neuroradiologie diagnostique et interventionnelle de l’hôpital universitaire de Würzburg (UKW) a étudié pour la première fois la libération précoce de ces enzymes directement dans les régions du cerveau touchées par l’accident vasculaire cérébral et leur importance pronostique dans le contexte thérapeutique. avant la recanalisation vasculaire. Pour ses découvertes révolutionnaires, il a reçu le célèbre prix Kurt Decker lors de la 59e réunion annuelle de la Société allemande de neuroradiologie (DGNR) à Kassel.
À propos du projet financé par le Centre interdisciplinaire de recherche clinique (IZKF) de Würzburg et la Fondation allemande pour la recherche (DFG) dans le cadre du programme Clinician Scientist UNION CVD et du Collaborative Research Center SFB/TR 240 et publié dans la revue eBioMedicine (The Lancet Discovery Science) : En collaboration avec le professeur Michael Schuhmann, chef du laboratoire clinique de neurologie et du groupe de travail neurovasculaire interdisciplinaire, Alexander Kollikowski a examiné 264 biopsies liquides de 132 patients victimes d’un AVC présentant une occlusion de gros vaisseaux, qui ont été obtenues à partir du segment vasculaire affecté du cerveau avant sa réouverture dans le cadre d’une thrombectomie mécanique utilisant une procédure de microcathéter. Les métalloprotéinases matricielles ont pu être analysées avant que le sang refluant après l’élimination du caillot n’ait considérablement modifié la situation sur place. D’une part, les chercheurs ont découvert que les neutrophiles, un type de globules blancs intravasculaires, migrent directement dans la zone vasculaire affectée pendant l’accident vasculaire cérébral et libèrent la métalloprotéinase-9 matricielle enzymatiquement active (MMP-9), et d’autre part, ils ont montré que ce processus est important pour démontrer l’évolution de la maladie.
La MMP-9 dans les biopsies liquides des vaisseaux collatéraux permet une évaluation précise du pronostic après recanalisation vasculaire
“Nos analyses ont montré que les concentrations locales préthérapeutiques de MMP-9 sont un prédicteur indépendant d’une hémorragie cérébrale grave et d’une évolution clinique défavorable, y compris un handicap grave ou la mort après recanalisation”, explique Alexander Kollikowski. Les résultats positionnent la MMP-9 dans les vaisseaux collatéraux comme le premier biomarqueur local permettant d’identifier les groupes à haut risque parmi les candidats à la thrombectomie, fournissant ainsi une preuve de concept pour les premiers biomarqueurs locaux de l’AVC ischémique.
Qu’est-ce que cela signifie spécifiquement pour la thérapie ? “La détermination de la libération de MMP-9 dans les biopsies liquides des vaisseaux collatéraux avant la recanalisation vasculaire permet une évaluation précise du pronostic pour divers paramètres cliniques après la recanalisation vasculaire”, explique Kollikowski. « Cette méthode pourrait ouvrir la voie à des stratégies de traitement sur mesure pour les patients présentant un risque élevé d’effets indésirables qui n’ont pas encore été identifiés et traités précocement et qui présentent donc un potentiel d’amélioration clinique significatif. »
Validation, tests sur le lieu d’intervention et études translationnelles inverses
Quelle est la prochaine étape ? L’accent initial est mis sur la validation des résultats dans des cohortes plus grandes afin de confirmer la robustesse et la généralisabilité des résultats. En parallèle, nous étudierons les possibilités de transférer ces résultats dans des tests au point d’intervention directement en angiochirurgie pendant la recanalisation mécanique comme méthode d’évaluation des risques en temps réel. En outre, des études de traduction inverse sont prévues pour étudier de manière mécaniste les processus observés chez l’homme dans des modèles animaux. Cette approche vise à établir un pont entre les observations cliniques et les processus physiopathologiques adressables expérimentalement afin de faire progresser le développement de concepts thérapeutiques spécifiques, temporellement et physiopathologiquement coordonnés pour les tests cliniques.
Informations complémentaires :
Communiqué publié le 22 avril 2024 à l’occasion de la publication de l’étude.
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