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Guido Krenning Photo de Reyer Box
Un médicament pour quatre maladies
Guido Krenning Photo de Reyer Box
À première vue, la maladie d’Alzheimer, l’insuffisance cardiaque, l’insuffisance rénale et la BPCO n’ont pas grand-chose à voir les unes avec les autres. Pourtant, le chercheur en médecine Guido Krenning et son équipe espèrent mettre sur le marché un médicament capable de s’attaquer à la cause commune de ces maladies.
Par Wouter ten Cate
28 octobre à 8h48.
Dernière modification le 28 octobre 2024
à 8h48.
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Dernière modification le 28 octobre 2024
à 8h48.
Il aura fallu dix ans de recherche et pas moins de 238 versions d’une même molécule, mais voilà que la ligne d’arrivée semble enfin en vue. Et une fois qu’il l’a réussi, le biologiste moléculaire Guido Krenning a développé un nouveau médicament qui pourrait être utilisé contre la maladie d’Alzheimer. Et une insuffisance cardiaque. Et une insuffisance rénale. Et la maladie pulmonaire BPCO. “Avec le Sul-238, nous espérons pouvoir lutter contre toutes ces maladies”, déclare Krenning avec confiance.
Et cela représenterait une avancée majeure dans le monde médical, car malgré des décennies de recherche à travers le monde, il n’existe toujours pas sur le marché de médicaments vraiment efficaces pour lutter contre la maladie d’Alzheimer. Et bien que les médecins puissent prescrire des bronchodilatateurs pour la BPCO, la guérison est impossible.
Mais Krenning – qui, outre son travail de chercheur à l’UMCG, estime également responsable scientifique en chef C’est de la société pharmaceutique Sulfateq BV que lui et ses collègues réussiront. «Ces maladies ne se ressemblent pas à priori, mais elles se chevauchent si l’on zoome un peu plus sur nos cellules», explique-t-il. Et par conséquent, cette substance peut potentiellement influencer positivement quatre maladies.
Hibernation
L’inspiration pour Sul-238 est venue du monde animal, explique Krenning, qui a également travaillé avec le professeur de pharmacologie et expert en hibernation Rob Henning. «Lorsque les animaux hibernent, de nombreuses substances sont libérées et endommagent les cellules. Mais une fois l’hibernation terminée, ces animaux peuvent se remettre de ces dommages sans subir de conséquences graves.»
Nous traduisons les observations de la nature en nouveaux médicaments
Les gens ne peuvent pas faire ça. “Si l’on réduisait la température corporelle et le métabolisme des cellules humaines, ces cellules mourraient parce qu’elles ne pourraient plus produire d’énergie”, explique Krenning.
Les animaux utilisent la vitamine E pour éviter cela. La vitamine joue un rôle important dans la production d’énergie dans la cellule, mais assure également le maintien de cette production lorsqu’une cellule est exposée à des substances nocives. “Le mécanisme utilisé par ces animaux pour abaisser la température corporelle et le métabolisme constitue la base de notre médecine”, explique Krenning. « Ce que nous faisons chez Sulfateq, c’est traduire ce type d’observations de la nature en nouveaux médicaments. »
Mitochondrie
Les chercheurs ont ainsi pu développer une molécule qui, espérons-le, pourrait guérir les maladies causées par des problèmes de production d’énergie par les cellules : le Sul-238.
La molécule cible peut-être la partie la plus importante de la cellule : la mitochondrie, également appelée « centrale électrique de la cellule ». Dans une chaîne complexe de toutes sortes de molécules différentes, cela crée de l’énergie grâce à l’utilisation de l’oxygène.
Cela produit comme sous-produit des composants réactifs de l’oxygène, mieux connus sous le nom anglais ROS (reactive Oxygen Species). Dans des conditions normales et « saines », les ROS n’ont pas la possibilité de s’accumuler dans la mitochondrie. Lorsque cela se produit, la mitochondrie est endommagée, entraînant la mort de la cellule.
“Le Sul-238 est important pour le maintien de vos mitochondries”, explique Krenning. «Cela empêche la production de ROS, de sorte que la production d’énergie continue à se dérouler normalement.» Cela maintient la cellule en vie.
Recherche sur les humains
Les dommages causés aux mitochondries sont à l’origine de nombreuses pathologies : insuffisance cardiaque, insuffisance rénale et BPCO, mais aussi la maladie d’Alzheimer, la maladie sur laquelle Krenning s’est concentré en premier.
Avec la dose la plus élevée, nous ne constatons pas encore d’effets secondaires
“Nous ne savons pas si la manière dont ces dommages mitochondriaux se produisent est la même dans toutes ces maladies”, déclare prudemment Krenning. Pourtant, cela n’enlève rien à son objectif ultime : traiter plusieurs maladies avec le même médicament. Les premiers résultats basés sur des études animales sont favorables. “Mais nous devons toujours attendre et voir comment les gens réagissent finalement par rapport aux animaux de laboratoire.”
Après dix années d’expérimentation, il semble désormais presque temps. Dans le cas de la maladie d’Alzheimer, le premier pas vers une recherche sur des personnes en bonne santé a même été franchi, également connu sous le nom d’étude de phase 1. «Les gens reçoivent des doses de plus en plus élevées de Sul-238 pour voir si des effets secondaires surviennent», explique Krenning. “Avec la dose la plus élevée que nous pouvons et souhaitons administrer, nous ne constatons pas encore d’effets secondaires.”
Arrêtez la perte de mémoire
Si cette phase est menée à bien, une étude de phase 2 sera enfin en vue : des recherches sur de vrais patients atteints d’Alzheimer qui prendront également au moins quatre à cinq ans.
Cela peut aussi être difficile, reconnaît Krenning. « La maladie d’Alzheimer est une maladie difficile car elle se caractérise par une perte de mémoire. Donc, jusqu’à ce que vous développiez une perte de mémoire, vous n’êtes pas officiellement atteint de la maladie d’Alzheimer », explique-t-il. « À un moment donné, quelqu’un oublie un nom une fois par mois. Ce sera deux fois par mois, puis une fois par semaine. Et c’est seulement à ce moment-là que la maladie d’Alzheimer est diagnostiquée.
Il espère qu’avec le Sul-238, il pourra arrêter la perte de mémoire, afin que les gens ne deviennent pas complètement déments. Mais la question reste de savoir si la reprise est possible. Jusqu’à présent, aucun médicament n’a été efficace contre la maladie d’Alzheimer. “Nous ne savons pas dans quelle mesure le cerveau peut se régénérer, car cela ne s’est jamais produit”, dit-il. « Vous pouvez vous débarrasser du diabète de type 2 si vous changez votre mode de vie. Mais personne ne sait si ce potentiel de régénération est présent dans la maladie d’Alzheimer.»
Anglais
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