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Des chercheurs examinent la régénération nerveuse avec une densité améliorée des fibres nerveuses cornéennes grâce au sémaglutide pour l’obésité monogénique

by Nouvelles

(Crédit image : AdobeStock/Fernanda)

Évalué par Hoda Gad, MSc, BSc

L’obésité monogénique est une maladie rare et grave, résultant le plus souvent d’une MC4R mutations qui perturbent les voies neuronales de l’hypothalamus et du cortex préfrontal. Après 6 mois de traitement au sémaglutide, un agoniste des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1), les chercheurs ont observé que 2 frères et sœurs atteints d’obésité monogénique présentaient une régénération nerveuse et des changements positifs dans les nerfs cornéens.1 Premier auteur Hoda Gad, MSc, BSc, du Département de Recherche de Weill Cornell Medicine – Qatar à Doha, a rapporté les résultats dans Frontières de l’endocrinologie.

Selon les chercheurs, les patients atteints d’obésité monogénique présentent une satiété altérée et une hyperphagie dans la petite enfance avec une obésité précoce sévère due à une dérégulation des voies neuronales centrales leptine-mélanocortine.2,3

Changements de mode de vie

Ils ont expliqué que les changements de mode de vie chez les patients atteints MC4R les mutations ont montré un bénéfice minime4-6 et que même la chirurgie bariatrique a apporté un bénéfice limité à long terme.7-9 Cependant, l’utilisation d’agonistes des récepteurs GLP-1 peut entraîner des changements bénéfiques dans le poids, la tension artérielle et les lipides avec une diminution des réactions les espèces d’oxygène et l’inflammation, qui, selon les chercheurs, pourraient avoir un impact sur les neurones.10

Plus précisément, ils ont découvert que la signalisation kinase régulée par le signal extracellulaire médiée par le GLP-1R chez les rongeurs diabétiques protégeait la fonction des grandes fibres motrices et la petite structure des fibres par un mécanisme indépendant du contrôle glycémique.11 Les chercheurs ont rapporté une régénération du nerf cornéen après une chirurgie bariatrique12 avec une administration une fois par semaine. avec l’exénatide, agoniste du GLP-113, chez 14 patients atteints de diabète de type 2, le sémaglutide ou le dulaglutide a amélioré la zone nerveuse et l’amplitude du nerf sural.14

Dans ce rapport de cas, Gad et ses collègues ont réalisé une microscopie confocale cornéenne pour évaluer les signes de régénération nerveuse après un traitement au sémaglutide chez 2 frères et sœurs atteints d’un MC4R mutation génétique : un garçon de 10 ans (poids, 100,3 kg ; indice de masse corporelle [BMI]39,7 kg/m2) et sa sœur de 8 ans (poids 58,6 kg ; IMC 32,2 kg/m2).

Leurs valeurs initiales respectives d’hémoglobine A1C (HbA1C) étaient de 5,8 % et 5,6 %, le cholestérol total était de 4,4 et 3,4 mmol/L, les lipoprotéines de basse densité étaient de 2,3 et 2 mmol/L, les lipoprotéines de haute densité étaient de 2,1 et 1 mmol/L, et les triglycérides étaient de 1 et 1,4 mmol/L. Les deux enfants présentaient une hyperphagie intense, une satiété altérée et une obésité sévère et précoce.

Résultats du traitement par sémaglutide

La microscopie confocale cornéenne a montré une dégénérescence des petites fibres cornéennes chez les deux frères et sœurs. “Nous avons également montré que 6 mois de traitement au sémaglutide étaient associés à une petite régénération des fibres nerveuses mais sans effet majeur sur le poids, l’HbA1C et les lipides, ce qui plaide en faveur de mécanismes alternatifs au-delà d’une amélioration du poids et de la glycémie comme base pour la régénération nerveuse chez ces 2 enfants avec MC4R mutations génétiques », ont rapporté les chercheurs.

Hypothèse de régénération nerveuse sans autres changements

Des rapports de cas antérieurs sur l’utilisation quotidienne du liraglutide, un agoniste du GLP-1, ont montré une perte de poids et une amélioration de la glycémie.20-22 Cependant, la récente étude de cohorte des chercheurs a montré que le liraglutide n’avait pas d’impact majeur sur le poids ou l’HbA1C chez les enfants obèses.23

Gad et ses collègues ont expliqué qu’il est remarquable que les thérapies GLP-1 activent SIRT1,24,25, ce qui peut être associé à la régénération nerveuse observée chez les patients en discussion, indépendamment des modifications de poids et de glycémie.

De plus, les récepteurs GLP-1 sont exprimés dans le ganglion de la racine dorsale et les nerfs périphériques,26-29 et le traitement au GLP-1 a conduit à une régénération des fibres nerveuses intraépidermiques sans modification du poids ni du glucose dans un modèle animal de diabète sucré de type 1.11 De plus, les adultes Les patients atteints de diabète sucré de type 2 traités avec de l’exénatide et de la pioglitazone une fois par semaine présentaient une faible régénération des fibres nerveuses, malgré une prise de poids.13

Conclusion

« Nous pensons que notre étude fournit de nouvelles informations sur les complications associées à MC4R mutation génétique, comme en témoigne la neurodégénérescence subclinique », ont conclu les auteurs. « De plus, nous montrons une régénération nerveuse après un traitement au sémaglutide, sans amélioration du poids ou de la glycémie, ce qui indique un effet indépendant du traitement au GLP-1, qui mérite une étude plus approfondie. »

Références :

  1. Gad H, Mohammed Ier, Dauleh H et al. Rapport de cas : régénération des fibres nerveuses chez des enfants atteints d’obésité liée à une mutation du gène du récepteur de la mélanocortine 4 et traités par sémaglutide. Endocrinol Frontal (Lusanne). 2024;15:1385463. est ce que je:10.3389/fendo.2024.1385463
  2. Mohammed Ier, Haris B, Al-Barazenji T et al. Comprendre la génétique de l’obésité précoce dans une cohorte d’enfants du Qatar. J Clin Endocrinol Métab. 2023;108(12):3201-3213. est ce que je:10.1210/clinem/dgad366
  3. Huvenne H, Dubern B, Clément K, Poitou C. Formes génétiques rares d’obésité : approche clinique et traitements actuels en 2016. Faits sur les obèses. 2016;9(3):158-173. est ce que je:10.1159/000445061
  4. Reinehr T, Hebebrand J, Friedel S et al. Intervention sur le mode de vie chez les enfants obèses présentant des variations du gène du récepteur de la mélanocortine 4. Obes (Source d’Argent). 2009;17(2):382-389. est ce que je:10.1038/oby.2008.422
  5. Hainerová I, Larsen LH, Holst B et al. Mutations du récepteur de la mélanocortine 4 chez les enfants tchèques obèses : études de prévalence, développement du phénotype, réponse à la réduction de poids et analyse fonctionnelle. J Clin Endocrinol Métab. 2007;92(9):3689-3696. est ce que je:10.1210/jc.2007-0352
  6. Trier C, Hollensted M, Schnurr TM et al. Effet du traitement de l’obésité chez les enfants et adolescents danois porteurs de mutations du récepteur de la mélanocortine-4. Int J Obes (Londres). 2021;45(1):66-76. est ce que je:10.1038/s41366-020-00673-6
  7. Vos N, Ooussaada SM, Cooiman MI et al. Chirurgie bariatrique des troubles d’obésité monogéniques non syndromiques et syndromiques. Représentant Curr Diab. 2020;20(9):44. est ce que je:10.1007/s11892-020-01327-7
  8. Poitou C, Puder L, Dubern B et al. Résultats à long terme de la chirurgie bariatrique chez les patients présentant des mutations bi-alléliques des gènes POMC, LEPR et MC4R. Surg Obes Relat Dis. 2021;17(8):1449-1456. est ce que je:10.1016/j.soard.2021.04.020
  9. Cooiman MI, Alsters SIM, Duquesnoy M et al. Résultat de poids à long terme après une chirurgie bariatrique chez des patients présentant des variantes du gène du récepteur de la mélanocortine-4 : une étude cas-témoins de 105 patients. Obés Surg. 2022;32:837-844. est ce que je:10.1007/s11695-021-05869-x
  10. Goldney J, Sargeant JA, Davies MJ. Incrétines et complications microvasculaires du diabète : neuropathie, néphropathie, rétinopathie et microangiopathie. Diabétologie. 2023;66(10):1832-1845. est ce que je:10.1007/s00125-023-05988-3
  11. Jolivalt CG, Fineman M, Deacon CF, Carr RD, Calcutt NA. Le GLP-1 signale via ERK dans le nerf périphérique et prévient le dysfonctionnement nerveux chez les souris diabétiques. Diabète Obés Metab. 2011;13(11):990-1000. est ce que je:10.1111/j.1463-1326.2011.01431.x
  12. Adam S, Azmi S, Ho JH et al. Améliorations de la neuropathie diabétique et de la néphropathie après une chirurgie bariatrique : une étude de cohorte prospective. Obés Surg. 2021;31(2):554-563. est ce que je:10.1007/s11695-020-05052-8
  13. Ponirakis G, Abdul-Ghani MA, Jayyousi A et al. Effet du traitement par l’exénatide et la pioglitazone ou l’insuline basal-bolus sur la neuropathie diabétique : une sous-étude de l’étude du Qatar. Soins ouverts du diabète BMJ. 2020;8(1):e001420. est ce que je:10.1136/bmjdrc-2020-001420
  14. Dhanapalaratnam R, Issar T, Lee ATK et al. Les agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon inversent les anomalies morphologiques des nerfs dans la neuropathie périphérique diabétique. Diabétologie. 2024;67(3):561-566. est ce que je:10.1007/s00125-023-06072-6
  15. Herman RM, Brower JB, Stoddard DG et al. Prévalence de la neuropathie somatique des petites fibres dans l’obésité. Int J Obes (Londres). 2007;31 : 226-235. est ce que je:10.1038/sj.ijo.0803418
  16. Johnson SA, Shouman K, Shelly S et al. Incidence, prévalence, déficiences longitudinales et handicap de la neuropathie des petites fibres. Neurologie. 2021;97(22):e2236-e2247. est ce que je:10.1212/WNL.0000000000012894
  17. Azmi S, Ferdousi M, Liu Y et al. La chirurgie bariatrique conduit à une amélioration des lésions des petites fibres nerveuses chez les sujets obèses. Int J Obes (Londres). 2021;45(3):631-638. est ce que je:10.1038/s41366-020-00727-9
  18. Iqbal Z, Kalteniece A, Ferdousi M et al. La densité des kératocytes cornéens et des nerfs cornéens est réduite chez les patients souffrant d’obésité sévère et s’améliore après une chirurgie bariatrique. Investir Ophthalmol Vis Sci.2021;62(1):20. est ce que je:10.1167/iovs.62.1.20
  19. Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S et al. Sémaglutide une fois par semaine chez les adultes en surpoids ou obèses. N Engl J Med. 2021;384(11):989-1002. est ce que je:10.1056/NEJMoa2032183
  20. Iepsen EW, Zhang J, Thomsen HS et al. Les patients souffrant d’obésité causée par des mutations du récepteur de la mélanocortine-4 peuvent être traités avec un agoniste du récepteur du peptide-1 de type glucagon. Cellule métab.2018;28(1):23-32.e3. est ce que je:10.1016/j.cmet.2018.05.008
  21. Iepsen EW, Have CT, Veedfald S et al. Traitement par agoniste des récepteurs GLP-1 dans l’obésité morbide et le diabète de type 2 dus à une mutation pathogène homozygote du récepteur de la mélanocortine-4 : à propos d’un cas. Représentant cellulaire Med. 2020;1(1):100006. est ce que je:10.1016/j.xcrm.2020.100006
  22. Welling MS, de Groot CJ, Kleinendorst L et al. Effets du traitement par analogue du peptide-1 de type glucagon dans l’obésité génétique : une série de cas. Clin Obés. 2021;11(6):e12481. est ce que je:10.1111/cob.12481
  23. Dauleh H, Pasha M, Gad H et al. Expérience monocentrique de l’utilisation du liraglutide chez les adolescents souffrant d’obésité +/- diabète de type 2. Curéus. 2024;16(4):e58720. est ce que je:10.7759/cureus.58720
  24. Bastien-Dionne PO, Valenti L, Kon N, Gu W, Buteau J. Le peptide 1 de type glucagon inhibe la sirtuine désacétylase SirT1 pour stimuler l’expansion de la masse des cellules ß pancréatiques. Diabète. 2011;60(12):3217-3222. est ce que je:10.2337/db11-0101
  25. Xiang J, Qin L, Zhong J, Xia N, Liang Y. Le liraglutide et le sémaglutide GLP-1RA améliorent l’atrophie musculaire induite par l’obésité via la voie SIRT1. Diabète Metab Syndr Obés. 2023;16:2433-2446. est ce que je:10.2147/DMSO.S425642
  26. Merchenthaler I, Lane M, Shughrue P. Distribution des ARN messagers du récepteur pré-pro-glucagon et du récepteur peptide-1 de type glucagon dans le système nerveux central du rat. J Comp Neurol. 1999;403(2):261-280. est ce que je:10.1002/(sici)1096-9861(19990111)403:23.0.co;2-5
  27. Ban K, Noyan-Ashraf MH, Hoefer J, Bolz SS, Drucker DJ, Husain M. Les actions cardioprotectrices et vasodilatatrices du récepteur du peptide 1 de type glucagon sont médiées par les voies dépendantes et indépendantes du récepteur du peptide 1 de type glucagon. Circulation. 2008;117(18):2340-2350. est ce que je:10.1161/CIRCULATIONAHA.107.739938
  28. Vrang N, Larsen PJ. Peptides dérivés du préproglucagon GLP-1, GLP-2 et oxyntomoduline dans le SNC : rôle des peptides sécrétés périphériquement et produits de manière centrale. Neurobiol prog. 2010;92(3):442-462. est ce que je:10.1016/j.pneurobio.2010.07.003
  29. Pyke C, Heller RS, Kirk RK et al. Localisation du récepteur GLP-1 dans les tissus de singe et humains : nouvelle distribution révélée avec un anticorps monoclonal largement validé. Endocrinologie. 2014;155(4):1280-1290. est ce que je:10.1210/fr.2013-1934

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