Des chercheurs examinent la régénération nerveuse avec une densité améliorée des fibres nerveuses cornéennes grâce au sémaglutide pour l’obésité monogénique

(Crédit image : AdobeStock/Fernanda)

Évalué par Hoda Gad, MSc, BSc

L’obésité monogénique est une maladie rare et grave, résultant le plus souvent d’une MC4R mutations qui perturbent les voies neuronales de l’hypothalamus et du cortex préfrontal. Après 6 mois de traitement au sémaglutide, un agoniste des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1), les chercheurs ont observé que 2 frères et sœurs atteints d’obésité monogénique présentaient une régénération nerveuse et des changements positifs dans les nerfs cornéens.1 Premier auteur Hoda Gad, MSc, BSc, du Département de Recherche de Weill Cornell Medicine – Qatar à Doha, a rapporté les résultats dans Frontières de l’endocrinologie.

Selon les chercheurs, les patients atteints d’obésité monogénique présentent une satiété altérée et une hyperphagie dans la petite enfance avec une obésité précoce sévère due à une dérégulation des voies neuronales centrales leptine-mélanocortine.2,3

Changements de mode de vie

Ils ont expliqué que les changements de mode de vie chez les patients atteints MC4R les mutations ont montré un bénéfice minime4-6 et que même la chirurgie bariatrique a apporté un bénéfice limité à long terme.7-9 Cependant, l’utilisation d’agonistes des récepteurs GLP-1 peut entraîner des changements bénéfiques dans le poids, la tension artérielle et les lipides avec une diminution des réactions les espèces d’oxygène et l’inflammation, qui, selon les chercheurs, pourraient avoir un impact sur les neurones.10

Plus précisément, ils ont découvert que la signalisation kinase régulée par le signal extracellulaire médiée par le GLP-1R chez les rongeurs diabétiques protégeait la fonction des grandes fibres motrices et la petite structure des fibres par un mécanisme indépendant du contrôle glycémique.11 Les chercheurs ont rapporté une régénération du nerf cornéen après une chirurgie bariatrique12 avec une administration une fois par semaine. avec l’exénatide, agoniste du GLP-113, chez 14 patients atteints de diabète de type 2, le sémaglutide ou le dulaglutide a amélioré la zone nerveuse et l’amplitude du nerf sural.14

Dans ce rapport de cas, Gad et ses collègues ont réalisé une microscopie confocale cornéenne pour évaluer les signes de régénération nerveuse après un traitement au sémaglutide chez 2 frères et sœurs atteints d’un MC4R mutation génétique : un garçon de 10 ans (poids, 100,3 kg ; indice de masse corporelle [BMI]39,7 kg/m2) et sa sœur de 8 ans (poids 58,6 kg ; IMC 32,2 kg/m2).

Leurs valeurs initiales respectives d’hémoglobine A1C (HbA1C) étaient de 5,8 % et 5,6 %, le cholestérol total était de 4,4 et 3,4 mmol/L, les lipoprotéines de basse densité étaient de 2,3 et 2 mmol/L, les lipoprotéines de haute densité étaient de 2,1 et 1 mmol/L, et les triglycérides étaient de 1 et 1,4 mmol/L. Les deux enfants présentaient une hyperphagie intense, une satiété altérée et une obésité sévère et précoce.

Résultats du traitement par sémaglutide

La microscopie confocale cornéenne a montré une dégénérescence des petites fibres cornéennes chez les deux frères et sœurs. “Nous avons également montré que 6 mois de traitement au sémaglutide étaient associés à une petite régénération des fibres nerveuses mais sans effet majeur sur le poids, l’HbA1C et les lipides, ce qui plaide en faveur de mécanismes alternatifs au-delà d’une amélioration du poids et de la glycémie comme base pour la régénération nerveuse chez ces 2 enfants avec MC4R mutations génétiques », ont rapporté les chercheurs.

Hypothèse de régénération nerveuse sans autres changements

Des rapports de cas antérieurs sur l’utilisation quotidienne du liraglutide, un agoniste du GLP-1, ont montré une perte de poids et une amélioration de la glycémie.20-22 Cependant, la récente étude de cohorte des chercheurs a montré que le liraglutide n’avait pas d’impact majeur sur le poids ou l’HbA1C chez les enfants obèses.23

Gad et ses collègues ont expliqué qu’il est remarquable que les thérapies GLP-1 activent SIRT1,24,25, ce qui peut être associé à la régénération nerveuse observée chez les patients en discussion, indépendamment des modifications de poids et de glycémie.

De plus, les récepteurs GLP-1 sont exprimés dans le ganglion de la racine dorsale et les nerfs périphériques,26-29 et le traitement au GLP-1 a conduit à une régénération des fibres nerveuses intraépidermiques sans modification du poids ni du glucose dans un modèle animal de diabète sucré de type 1.11 De plus, les adultes Les patients atteints de diabète sucré de type 2 traités avec de l’exénatide et de la pioglitazone une fois par semaine présentaient une faible régénération des fibres nerveuses, malgré une prise de poids.13

Conclusion

« Nous pensons que notre étude fournit de nouvelles informations sur les complications associées à MC4R mutation génétique, comme en témoigne la neurodégénérescence subclinique », ont conclu les auteurs. « De plus, nous montrons une régénération nerveuse après un traitement au sémaglutide, sans amélioration du poids ou de la glycémie, ce qui indique un effet indépendant du traitement au GLP-1, qui mérite une étude plus approfondie. »

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