Cienciaes.com : Le mal de la vieillesse prématurée : la progéria. Nous avons parlé avec Ignacio Benedicto Español.

Ce que nous sommes est contenu dans notre ADNune immense bibliothèque répartie en 23 paires de « pièces », nos chromosomes, où les instructions sont écrites dans un alphabet de quatre lettres seulement. Dedans ADN Il existe plus de 6 milliards de ces lettres, informations qui sont copiées dans chaque cellule de l’embryon selon un processus qui n’est pas exempt d’erreurs. Généralement, ces erreurs sont sans conséquence car elles se produisent dans des zones non pertinentes, mais en de rares occasions, la modification d’une seule lettre peut avoir des effets dramatiques. C’est le cas de la progéria, une maladie génétique extrêmement rare qui provoque un vieillissement prématuré. Au Centre de recherche biologique Margarita Salas, Ignacio Benedicto Español et son équipe recherchent de nouvelles façons de traiter cette maladie.

La progéria est extrêmement rare et touche environ 1 personne sur 20 millions. Les conséquences sont dramatiques, puisque la personne atteinte vieillit rapidement, avec une espérance de vie moyenne d’environ 15 ans. Récemment, les médias ont fait état du décès du plus vieux patient atteint de progéria, Sammy Basso.

Ignacio Benedicto explique que la progéria trouve son origine dans l’erreur d’une seule lettre dans un gène connu sous le nom de LMNA. Cette erreur produit une protéine défectueuse, appelée progérine, qui s’accumule dans les cellules et provoque de graves dommages. La progérine affecte la structure du noyau cellulaire, provoquant un vieillissement accéléré.

En 1998, un enfant diagnostiqué avec HGPS Il a promu la recherche sur cette maladie lorsque sa mère, Leslie Gordon, a refusé d’accepter qu’il n’existait aucun traitement et a fondé la Progeria Research Foundation. Grâce à ces efforts, le rôle de la progérine a été découvert en 2003, ce qui a permis le développement de modèles animaux et cellulaires pour mieux étudier la maladie et trouver des moyens de l’arrêter.

Actuellement, le seul médicament approuvé pour HGPS C’est du lonafarnib. Ce médicament, initialement conçu pour traiter le cancer, a montré une certaine efficacité pour prolonger la vie des patients d’environ quatre ans, en réduisant l’accumulation de progérine dans les cellules. Cependant, cette thérapie ne représente pas une guérison définitive et l’insuffisance cardiaque reste la principale cause de décès chez les personnes atteintes de progeria en raison de la détérioration des vaisseaux sanguins. Pour contrer ce problème, d’autres stratégies ont été explorées, comme la chirurgie cardiaque, subie par le patient le plus âgé, Sammy Basso.

Étant donné que le problème réside dans une mauvaise lettre dans un gène spécifique, comme c’est le cas avec la progeria, une solution possible consiste à utiliser des outils d’édition génétique pour remplacer la lettre endommagée par la lettre correcte dans le gène. ADN des cellules. Logiquement, cela est complexe à réaliser. Cependant, dans les laboratoires de l’Université Harvard, de l’Université d’Oviedo et d’autres centres pionniers, des tests d’édition génétique réussis ont été réalisés sur des souris génétiquement modifiées atteintes de la maladie, ce qui a conduit à des améliorations significatives de leur survie.

Bien que ce traitement ne soit pas encore prêt à être appliqué chez l’homme, la technologie d’édition génétique représente un réel espoir de guérison définitive dans le futur. Pour améliorer la précision de cette thérapie, explique Ignacio Benedicto lors de l’entretien, ils étudient quelles cellules seraient les plus bénéfiques à traiter. Une découverte récente montre que l’inversion de la mutation uniquement dans les cellules musculaires lisses vasculaires, un composant essentiel des artères, peut prévenir les lésions artérielles et normaliser la durée de vie des souris.

La recherche sur la progéria ouvre la porte à la compréhension des processus de vieillissement auxquels nous sommes tous soumis. Ignacio Benedicto et son équipe se sont concentrés sur l’étude des cellules endothéliales vasculaires (CE) qui tapissent l’intérieur des vaisseaux sanguins dans différents tissus gravement touchés par des troubles liés à l’âge.

Je vous invite à écouter Ignacio Benedicto Español, chercheur au Centre de recherche biologique Margarita Salas (BIC–SCCI), Département de Biomédecine, Responsable du « Groupe Vieillissement Vasculaire » : Chercheur invité dans le Groupe de Physiopathologie et Génétique Cardiovasculaire Moléculaire du Centre National de Recherche Cardiovasculaire Carlos III (CNIC)

Plus d’informations :

Ignace Benoît espagnol

Vieillissement vasculaire

Barettino A, González-Gómez C, Gonzalo P, Andrés-Manzano MJ, Guerrero CR, Espinosa FM, Carmona RM, Blanco Y, Dorado B, Torroja C, Sánchez-Cabo F, Quintas A, Benguría A, Dopazo A, García R , Benoît I, Andrés V. Endothélial JAPPERL’activation de /TAZ favorise l’athérosclérose dans un modèle murin du syndrome de progéria de Hutchinson-Gilford. J Clin Invest. 1er octobre 2024 : e173448. est ce que je: 10.1172/JCI173448. Publication électronique avant impression. PMID: 39352768.