Lorsque l’horloge interne du foie cesse d’être synchronisée avec l’horloge centrale du cerveau, nous avons tendance à manger plus souvent et en plus grande quantité, ce qui augmente le risque d’obésité et de diabète de type 2. Mais si la communication du foie vers le cerveau est bloquée, la suralimentation est stoppée et un régime alimentaire sain est rétabli. C’est ce que démontre une recherche de l’Université de Pennsylvanie (États-Unis) qui ouvre de nouvelles perspectives en matière de prévention et de traitement du diabète et de l’obésité.
L’horloge centrale du corps humain, située dans le noyau suprachiasmatique de l’hypothalamus, à la base du cerveau, répond au cycle de lumière et d’obscurité tout au long des 24 heures de la journée. Mais tous les organes du corps possèdent leur propre horloge interne, qui doit être synchronisée avec l’horloge centrale, mais qui leur permet de réguler des activités dont les cycles durent moins de 24 heures (comme la prise alimentaire) ou plus (comme l’ovulation). Dans le cas du foie, qui fait partie du système digestif, son horloge est régulée par les cycles d’alimentation et de jeûne.
« Lorsque l’horloge du foie ne fonctionne pas bien, elle envoie un signal au cerveau qui dit : ‘Au secours !’ La prise alimentaire n’est pas normale ! “Faites quelque chose!” il explique dans un e-mail à L’avant-garde Mitchell Lazar, directeur de l’enquête. Le cerveau, dans sa tentative d’aider, gâche encore plus les choses. Il réagit en mangeant davantage et à tout moment, y compris à des moments de la journée où il devrait dormir, comme l’ont découvert des chercheurs lors d’expériences sur des souris. « Nous avons été assez surpris par ce changement de comportement », reconnaît Lazar.
Il est préférable de ne pas manger le soir, car cela règle l’horloge du foie à une heure inappropriée. »
Mitchell LazarDirecteur de recherche
Les chercheurs ont montré qu’un régime riche en graisses et l’obésité perturbent l’horloge interne du foie, conduisant les animaux à manger davantage et à des heures irrégulières. Un cercle vicieux s’établit ainsi dans lequel une mauvaise alimentation perturbe l’horloge centrale du cerveau et cela, à son tour, provoque une mauvaise alimentation.
Mais si la communication entre le foie et le cerveau est bloquée, le cercle vicieux est brisé et les animaux cessent de prendre du poids, même s’ils sont nourris avec un régime riche en graisses. “Ils ont tendance à manger moins, à produire plus de chaleur, à consommer plus d’oxygène et à faire plus d’activité”, autant de facteurs associés à une meilleure santé métabolique, rapportent les chercheurs dans la revue. Scienceoù aujourd’hui ils présentent leurs résultats.
« Il s’agit d’une recherche extraordinaire, l’une des meilleures sur les rythmes circadiens depuis des années ; montre clairement à quel point la coordination entre les horloges circadiennes de différents organes est essentielle pour notre santé », souligne Salvador Aznar-Benitah, chercheur Icrea à l’Institut de recherche biomédicale (IRB Barcelone), qui souligne que Mitchell Lazar est une référence mondiale dans ce domaine. champ. .
Si la communication entre le foie et le cerveau est bloquée, le comportement consistant à manger trop et au mauvais moment est inhibé.
Pour perturber la communication du foie vers le cerveau, des chercheurs ont sectionné la branche hépatique du nerf vague, sorte d’autoroute à double sens qui relie le foie et le cerveau. Ils ont étudié les effets de la coupure de la communication uniquement dans le sens ascendant, sans affecter les signaux du cerveau vers le foie, ce qui a montré que l’origine du problème se trouve dans l’horloge interne du foie.
“L’identification de cette voie ouvre la possibilité d’inverser l’épidémie d’obésité.” [con] de nouvelles stratégies nutritionnelles, chirurgicales et pharmacologiques”, explique la biologiste espagnole Noelia Martínez-Sánchez, du Centre d’Oxford pour le diabète, l’endocrinologie et le métabolisme (Royaume-Uni). un article d’analyse publié dans Science et co-écrit avec David Ray. « La branche hépatique du nerf hépatique est au menu pour développer de nouvelles thérapies. »
Couper cette branche du nerf vague chez l’homme « pourrait avoir des effets secondaires et serait une intervention risquée ; “Nous ne sommes pas prêts à essayer cette stratégie pour le moment”, a déclaré Mitchell Lazar. L’avant-garde. “Il serait préférable d’interrompre la branche hépatique de manière non invasive, par exemple avec un médicament” ou avec une neuromodulation. Le directeur de la recherche propose d’étudier quelles molécules participent à la signalisation du foie vers le nerf vague, ce qui permettrait de rechercher des médicaments pour les inhiber.
Un régime intermittent pourrait être bénéfique, mais la meilleure façon de le faire peut varier d’une personne à l’autre.
En attendant de développer de nouvelles thérapies, les résultats de la recherche indiquent que la tendance à la prise de poids et le diabète pourraient être prévenus en empêchant le déséquilibre de l’horloge interne du foie. « L’horloge hépatique réagit à la prise alimentaire et les heures des repas sont donc essentielles. Il est donc préférable de ne pas manger le soir, car cela règle l’horloge du foie à une heure inappropriée », explique Lazar.
Un régime intermittent pourrait être bénéfique, ajoute le chercheur, mais « il existe une controverse quant au meilleur modèle de régime intermittent, et il pourrait être différent selon les personnes ». Des recherches récentes co-dirigées par Salvador Aznar-Benitah, de l’IRB Barcelone, ont montré dans ce sens que le maintien d’un horaire de repas structuré, avec des périodes de jeûne prolongées entre les repas, régule le rythme circadien des cellules musculaires.
Selon Aznar-Benitah, « il est très pertinent que Lazar ait montré que, si l’horloge du foie n’est pas coordonnée avec celle du cerveau, les animaux arrêtent de manger au moment où ils devraient manger et que cela génère des pathologies métaboliques. “L’une des choses qui se produit lorsque nous vieillissons est que la coordination entre les horloges des différents organes est perdue. Cette étude indique donc des voies thérapeutiques possibles pour prévenir ce problème associé au vieillissement.”
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