Cathy Eng, MD, FACP, FASCO
Dans une interview avec En direct® concernant sa présentation au 42e édition Symposium de la Fondation de chimiothérapie (CFS) SymposiumCathy Eng, MD, FACP, FASCO, a partagé ses connaissances sur les tests de biomarqueurs et les stratégies de séquençage pour les patients atteints d’un cancer colorectal (CRC) ; exploré les données cliniquement pertinentes des essais de phase 3 CheckMate-8HW (NCT04008030) et MOUNTAINEER-03 (NCT05253651) ; et a expliqué comment les résultats des tests de séquençage de nouvelle génération (NGS) et d’ADN tumoral circulant (ADNc) peuvent éclairer les décisions de traitement pour ses patients atteints de CCR.
“Le point le plus important à retenir pour tout patient atteint d’une maladie métastatique est qu’il faut absolument que le séquençage moléculaire soit terminé”, a expliqué Eng. « Le NGS est recommandé comme traitement standard dès [the patient is] diagnostiqué. De cette façon, nous pouvons identifier pratiquement tous les marqueurs moléculaires potentiels susceptibles d’avoir un impact sur le traitement et la séquence thérapeutique.
Eng est titulaire de la chaire David H. Johnson en oncologie chirurgicale et médicale, professeur de médecine, d’hématologie et d’oncologie, directeur des relations stratégiques, codirecteur de l’oncologie gastro-intestinale (GI), co-responsable de la recherche sur le cancer GI. et directeur du programme de lutte contre les cancers des jeunes adultes au Vanerbilt-Ingram Cancer Center à Nashville, Tennessee.
En direct: De quels essais cliniques dans le paysage du CRC avez-vous discuté dans votre présentation et comment ces données influencent-elles la pratique clinique ?
Fra: Mon exposé était largement axé sur l’instabilité des microsatellites – population de patients élevée dans le contexte métastatique. On connaît le pembrolizumab [Keytruda] est actuellement approuvé par la FDA [for these patients]mais là [has been] quelques données récentes avec l’association nivolumab [Opdivo] et l’ipilimumab [Yervoy] démontrant la supériorité sur la chimiothérapie pour les patients nouvellement diagnostiqués et présentant un déficit de réparation des mésappariements atteints de CCR. Ce [regimen] a montré une amélioration de la survie sans progression par rapport à la chimiothérapie systémique. Nous ne disposons pas de données pour l’association nivolumab plus ipilimumab par rapport au nivolumab seul. Tout le monde attend ces données.
Il y avait des données très intéressantes [presented during] le Congrès ESMO 2024 étudier la combinaison de nivolumab et ipilimumab pour les patients T3/T4 ou présentant des ganglions positifs [with early-stage colorectal cancer in the CheckMate-8HW trial] Nous avons également évalué le rôle de LAG3 dans des schémas thérapeutiques combinés pour les patients atteints d’un carcinome du côlon à un stade précoce. Une réponse clinique pathologique complète impressionnante et une réponse pathologique majeure globale [was reported]. C’est très, très intéressant. Une étude en cours évalue le rôle du dostarlimab dans le carcinome du côlon dMMR à un stade précoce.
Enfin et surtout, j’ai abordé le séquençage, une question que l’on me pose toujours dans le cadre réfractaire. Quelle combinaison ou quel médicament je préfère ? Dois-je utiliser du régorafénib [Stivarga]? Dois-je utiliser de la trifluridine et du tipiracil [Lonsurf] plus bevacizumab [Avastin]ou est-ce que j’utilise du fruquintinib [Fruzaqla]lequel il vient également d’être approuvé par la FDA en novembre 2023.
Il est important d’avoir une discussion avec le patient [about] effets indésirables potentiels [AEs] associé [with these agents]car ils ont chacun des AE différents. En fin de compte, tous nos patients, s’ils se portent très bien et si leur état de santé et leurs tests de laboratoire se situent dans les limites normales, finiront de toute façon par recevoir la majorité de ces médicaments.
Dans l’ensemble, je ne pense pas nécessairement qu’un [agent] est supérieur à l’autre, mais ils ont des AE différents, [which I] garder à l’esprit.
Dans quelles populations de patients avez-vous trouvé que le traitement par T-DXd était le plus bénéfique ou le plus approprié depuis l’approbation de l’agent indépendant de la tumeur ?
Je vais aussi commencer à utiliser [T-DXd] pour un patient avec un ELLE2 mutation, ce qui n’est pas très courant [in CRC] par tous les moyens, mais T-DXd [could provide] avantage supplémentaire.
Quel rôle voyez-vous pour le test d’ADNct dans la gestion du cancer colorectal, et comment son application pourrait-elle évoluer avec la recherche et les essais en cours ?
Les tests ADNct sont d’un grand intérêt dans de multiples tumeurs malignes. C’est probablement celui qui a le plus d’histoire d’évaluation dans le CCR, en grande partie dans le cadre métastatique. Plusieurs essais sont en cours visant à inclure l’ADNc dans leur travail corrélatif. Allons-nous ou non lui permettre de servir de critère d’évaluation principal à l’avenir ? [is uncertain]. Je ne pense pas que la FDA soit encore là. Nous aimerions qu’ils envisagent cela à l’avenir.
Il y a beaucoup à faire avec l’ADNc qui peuvent bénéficier au patient. Dans un contexte où les patients ont subi une résection hépatique ou une résection métastatique, des essais sont en cours sur le CCR de stade III, mais la science continue d’évoluer. C’est là que nous devons être très prudents, car avant de concevoir et de réaliser un essai clinique, plusieurs années se sont écoulées. Nous devons nous assurer que notre plateforme est la plateforme la plus appropriée.
Il est important de garder à l’esprit que l’ADNc est détecté plus facilement chez les patients présentant des métastases hépatiques que chez les patients présentant des métastases pulmonaires ou péritonéales. Le site de l’emplacement métastatique et la taille du site d’implication [affects] si l’ADNc sera détecté.
ctDNA est un outil supplémentaire que j’utilise dans ma pratique. [I do] pas [utilize it] pour tous mes patients à un stade précoce, mais je l’utiliserai pour certains, en particulier ceux qui ne participent pas à un essai clinique, même si j’encourage la participation aux essais cliniques.
Le [observational] Etude GALAXIE [UMIN000039205] du groupe japonais nous a fourni des informations très intéressantes [on the prognostic value of ctDNA]. Leur article le plus récent a examiné le rôle de l’ADNct après une résection hépatique et si un traitement adjuvant est justifié. Il y a beaucoup plus d’informations [we need] à collecter, mais il est raisonnable de considérer [ctDNA] comme l’un de nos outils lorsque nous évaluons les patients et envisageons les prochaines options.
Quelle est l’importance du NGS pour les patients atteints d’un cancer colorectal ?
NGS est essentiel pour tous nos patients. Si un patient n’a pas encore subi de NGS, il doit [to happen as soon as possible]parce que cela nous aide à décider s’ils peuvent participer à un essai clinique. Cela nous aide à prendre des décisions concernant le séquençage. Cela nous aide à leur fournir les meilleures informations possibles concernant leur pronostic et leur résultat global.
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