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Une équipe de recherche de l’Institut des sciences de Tokyo, au Japon, a développé une nouvelle bibliothèque d’organoïdes du cancer de la langue (TCO) dérivés de patients qui pourraient aider les développeurs de médicaments à comprendre le développement de la résistance aux médicaments dans le cancer de la langue (TC). Les organoïdes pourraient suggérer de nouveaux médicaments ciblant les voies de l’autophagie et de la synthèse du cholestérol pour traiter le cancer de la bouche le plus courant, souvent de mauvais pronostic. Les détails du développement de l’organoïde sont publié dans la revue Cellule de développement.
«Étant donné qu’une analyse comparative de notre bibliothèque unique de TCO a fourni des informations sur les bases moléculaires de la formation de MRD (maladie résiduelle minimale), cette bibliothèque peut offrir une ressource importante pour découvrir des cibles médicamenteuses efficaces et des biomarqueurs pour les cellules TC chimiorésistantes, contribuant ainsi à le développement de la médecine personnalisée », a déclaré le professeur Toshiaki Ohteki de l’Institut des sciences de Tokyo, au Japon.
Plus de 300 000 nouveaux cas de cancer de la langue sont diagnostiqués chaque année. La stratégie de traitement la plus courante pour les cas à haut risque implique une intervention chirurgicale suivie d’une chimioradiothérapie. Mais les taux de récidive sont élevés, souvent en raison de la présence d’une petite population de cellules cancéreuses qui survivent à ces traitements et qui rétablissent ensuite la tumeur. Comprendre la MRD est crucial pour développer des traitements qui préviennent les rechutes et améliorent les taux de survie.
Pour explorer les mécanismes à l’origine du MRD, l’équipe de recherche s’est tournée vers une alternative aux lignées cellulaires cancéreuses traditionnelles : les organoïdes dérivés du patient. Ces modèles tridimensionnels peuvent mieux reproduire la biologie d’une tumeur par rapport aux cultures cellulaires bidimensionnelles conventionnelles. L’équipe a créé une bibliothèque à grande échelle de TCO à partir de 28 échantillons chirurgicaux provenant de 28 patients atteints d’un cancer de la langue.
Les organoïdes ont permis aux chercheurs d’examiner les caractéristiques du cancer et les réponses à la chimiothérapie dans un contexte plus précis et spécifique au patient. Ils ont découvert que certains organoïdes présentaient une résistance au cisplatine, un médicament de chimiothérapie standard utilisé dans le traitement du TC.
L’une des découvertes les plus surprenantes était que les TCO résistants à la chimiothérapie présentaient des caractéristiques dormantes similaires à la diapause embryonnaire, une pause temporaire dans le développement qui se produit pendant l’embryogenèse. Cet état de dormance a aidé les cellules cancéreuses résistantes au traitement à survivre à la chimiothérapie. Une étude plus approfondie sur les raisons de ce phénomène a identifié deux processus biologiques clés responsables de cette résistance : l’autophagie, un mécanisme de recyclage cellulaire, et la biosynthèse du cholestérol.
“Nous avons constaté que l’inhibition de ces voies avec des inhibiteurs spécifiques convertissait les TCO chimiorésistants en TCO chimio-sensibles”, a déclaré Ohteki. “À l’inverse, l’activation de l’autophagie avec des inhibiteurs appropriés a conféré une chimiorésistance aux TCO chimiosensibles.”
La capacité de prédire et de manipuler avec plus de précision la résistance au traitement dans le cancer de la langue pourrait éventuellement conduire à des stratégies de traitement plus personnalisées. Par exemple, l’identification de biomarqueurs prédisant quels patients développeront une MRD pourrait permettre aux médecins d’adapter les thérapies à chaque individu, réduisant ainsi potentiellement les taux de récidive et améliorant la survie.
« Étant donné qu’une analyse comparative de notre bibliothèque TCO unique a fourni des informations sur les bases moléculaires de la formation de MRD, cette bibliothèque peut offrir une ressource importante pour découvrir des cibles médicamenteuses efficaces et des biomarqueurs pour les cellules TC chimiorésistantes, contribuant ainsi au développement d’une médecine personnalisée. “, a conclu Ohteki.
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