Une solution thérapeutique possible pour traiter les tumeurs ALT a été identifiée dans les laboratoires de l’IFOM, qui comprennent par exemple le glioblastome et l’ostéosarcome et contre lesquelles la chimiothérapie et la radiothérapie sont peu efficaces. Il s’agit d’une thérapie basée sur des oligonucléotides antisens qui agissent sur les ARN qui favorisent la longévité des cellules cancéreuses de ce type de tumeur. L’étude, récemment publiée dans Nature Communications, a été soutenue par la Fondation AIRC.
Une étude menée à l’IFOM de Milan a identifié une nouvelle approche thérapeutique pour le traitement des tumeurs ALT, acronyme qui signifie Alternative Longening of Telomeres, de l’anglais Allongement alternatif des télomères. Ces tumeurs, bien que peu connues en dehors de la communauté scientifique, représentent environ 10 à 15 % de l’ensemble des tumeurs et la quasi-totalité de certaines tumeurs du système nerveux central, comme le glioblastome, et des tissus osseux, comme l’ostéosarcome.
« Les tumeurs ALT représentent un défi notable dans le domaine de l’oncologie – explique Fabrizio d’Adda di Fagagna, chef du laboratoire Réponse aux dommages à l’ADN et à la sénescence cellulaire à l’IFOM de Milan et directeur du CNR – car il n’existe actuellement aucune thérapie spécifique et décisive pour les patients concernés et, en outre, les thérapies conventionnelles telles que la chimiothérapie et la radiothérapie semblent particulièrement inefficaces, ce qui indique l’urgence de trouver de nouvelles approches ayant un potentiel thérapeutique pour leur traitement. Il s’agit d’une part importante des patients atteints de cancer, un effort de la communauté scientifique dans ce sens est donc dû.”
« Dans notre laboratoire, nous avons donc ressenti le besoin – continue d’Adda di Fagagna – d’identifier une nouvelle approche pour le traitement des tumeurs ALT et nous remercions l’AIRC d’avoir cru en notre intuition en finançant cette étude dont les résultats viennent d’être publiés sur Communications naturelles et qui indiquent une perspective concrète pour le bénéfice potentiel des patients”.
Par quoi se caractérisent les tumeurs ALT ? « Ce qui distingue ces tumeurs – continue d’Adda di Fagagna – est un mécanisme de survie de la cellule tumorale qui repose sur une stratégie particulière de maintien des télomères, c’est-à-dire la protection des chromosomes qui jouent un rôle crucial dans la longévité des cellules, notamment les tumoraux.
La solution thérapeutique sur laquelle se sont concentrés les chercheurs de l’IFOM est issue d’une technologie innovante qui s’impose avec succès sur différents fronts de recherche et cliniques avancés : les oligonucléotides antisens, également appelés ASO. Il s’agit d’une nouvelle classe de médicaments, constitués de courtes séquences synthétiques, similaires à l’ADN, conçues et synthétisées pour se lier de manière complémentaire à une cible spécifique, constituée d’un ARN pathologique, et la bloquer. « Nous avons donc conçu – explique d’Adda di Fagagna – un ASO hautement sélectif et complémentaire à l’ARN qui favorise la longévité des cellules tumorales ALT et, à notre grande satisfaction, nous avons observé in vitro que les cellules ALT provenant de tumeurs cérébrales et de les os et traités avec les ASO ont subi la mort cellulaire, alors que l’impact sur les cellules saines était absolument négligeable. Ces résultats ont également été obtenus grâce à la contribution de l’unité de thérapies expérimentales de l’IFOM dirigée par Ciro Mercurio. « Notre prochain engagement – conclut le chercheur – sera de rapprocher toujours plus cette approche thérapeutique de l’utilisation clinique, en vérifiant également le potentiel de synergie avec d’autres molécules qui augmentent encore son efficacité.
Cette recherche, menée par les chercheurs Ilaria Rosso et Corey Jones-Weinert, sous la coordination de Fabrizio d’Adda di Fagagna et la direction expérimentale de Francesca Rossiello, n’aurait pas été possible sans la contribution d’une subvention de l’association italienne pour la recherche sur cancer (AIRC) (Investigator Grant) et une subvention avancée du Conseil européen de la recherche (ERC) (« TeloRNAging »).
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