Cette découverte révolutionnaire ouvre de nouvelles opportunités pour étudier le rôle des interactions hôte-champignon dans l’immunité intestinale
Irah King, PhD, scientifique principal à l’Institut de recherche du Centre universitaire de santé McGill, est co-auteur de la publication Nature ; l’étudiante diplômée Kaitlin Olsen (à droite) a réalisé certaines des expériences de l’étude
L’intestin est un refuge pour des milliards de microbes commensaux, appelés microbiome, qui coexistent avec leur hôte. Si le microbiome est essentiel au renforcement de notre système immunitaire et à la protection de l’organisme contre les infections, il peut également contribuer aux maladies auto-immunes et inflammatoires, soulignant la complexité des interactions en jeu. Une découverte collaborative révolutionnaire récemment publiée dans Natureimpliquant des chercheurs de l’Institut de recherche du Centre universitaire de santé McGill (l’Institut), jette un nouvel éclairage sur les relations hôte-microbe.
Dirigé par Ilian Iliev, PhDAu Weill Cornell Medical College de New York, l’étude révèle comment les champignons commensaux et pathogènes façonnent l’immunité intestinale et ouvre de nouvelles opportunités pour étudier les interactions hôte-champignon. Plus important encore, cela montre que Kp améliore les réponses immunitaires de type 2, le plus souvent associées aux allergies et aux infections par des vers parasitaires.
« Les expériences que nous avons réalisées dans notre laboratoire ont montré que lorsque la barrière intestinale est perturbée, Kp la colonisation améliore considérablement la résistance aux infections par les helminthes intestinaux », déclare Irah King, PhD, scientifique principal au sein du Programme de recherche translationnelle sur les maladies respiratoires à l’Institut et co-auteur de l’étude. “Il s’agit d’une réponse très atypique car les champignons induisent généralement une réponse immunitaire de type 3, associée à la destruction fongique, mais également impliquée dans des maladies auto-immunes telles que la sclérose en plaques et la polyarthrite rhumatoïde.”
« Avant ce travail, les chercheurs ne disposaient pas d’un modèle fiable pour étudier le commensalisme fongique, car la plupart des champignons ne colonisent que de manière transitoire l’intestin de la souris. Notre découverte collaborative fournit un nouvel organisme modèle indispensable pour comprendre les interactions hôte-fongique et leur impact sur la réponse immunitaire à l’infection. Ceci est particulièrement précieux car les champignons constituent un élément souvent négligé mais crucial de l’écosystème intestinal de toutes les formes de vie », ajoute le professeur King, également professeur au Département de microbiologie et d’immunologie de l’Université McGill.
Une découverte aux multiples implications
Cette découverte ouvre un certain nombre de nouvelles opportunités de recherche. Par exemple, comprendre comment Kp Le renforcement de l’immunité antihelminthique pourrait éclairer le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques. De plus, caractériser la colonisation kazakhe dans le microbiome humain peut aider à prédire et à comprendre l’activation immunitaire humaine dans d’autres contextes pathologiques tels que l’asthme.
Des études complémentaires pourraient également :
- Découvrez les relations complexes entre les champignons, les bactéries, les parasites et l’hôte, approfondissant ainsi la compréhension des scientifiques sur la manière dont le microbiote influence la santé ;
- Démontrer le rôle important des champignons dans la formation des réponses immunitaires intestinales, un rôle qui a été négligé dans les études précédentes sur le microbiome ;
- Révéler les façons méconnues par lesquelles les propriétés immunomodulatrices des champignons peuvent influencer les résultats expérimentaux et cliniques dans diverses études sur la santé et la maladie.
Une découverte fortuite
Le King Lab de l’Institut s’intéresse profondément à la manière dont le microbiome façonne l’immunité contre les maladies infectieuses. Plus précisément, le laboratoire utilise des vers parasites (helminthes) pour étudier les réponses immunitaires intestinales. À un moment donné, l’équipe a fait une série d’observations intrigantes, telles qu’un nombre de vers étonnamment bas lors d’une infection chez la souris et une contamination par des levures dans des cultures cultivées à partir d’intestins de souris.
« Plutôt que de considérer ces observations comme des obstacles techniques, nous nous sommes demandés si les infections aberrantes pouvaient être dues aux actions du microbiote. Nous avons décidé de faire appel à un collègue et principal expert en interactions hôte-fongique, le professeur Iliyan Iliev du Weill Cornell Medical College de New York, pour séquencer la levure chez nos souris. Il a identifié une seule espèce, Kazakhstanie pintolopesii. Par coïncidence, il avait également découvert Kp chez des souris de laboratoire et étudiait son rôle dans l’immunité intestinale ! » dit le professeur King.
Les chercheurs ont alors décidé de coloniser délibérément des souris avec Kp et observé la même réduction de la charge de vers, démontrant que Kp la colonisation améliore directement la réponse antihelminthique.
«Notre découverte fascinante de Kp La colonisation qui façonne la réponse antiparasitaire de l’hôte souligne l’importance de prêter attention aux découvertes inattendues de la recherche et de rechercher une collaboration scientifique », ajoute le professeur King. “Ce qui semblait initialement être des problèmes techniques a révélé un cadre fondamental pour étudier l’axe passionnant des interactions champignon-helminthes-hôte.”
L’équipe du King Lab étudie actuellement comment le début de la vie Kp la colonisation peut influencer le développement immunitaire à long terme et la susceptibilité aux maladies. Il recherche également des liens potentiels entre Kp colonisation et résultats pour la santé humaine, en collaboration avec des scientifiques et des cliniciens du Centre de recherche sur le microbiome de McGill – des études qui pourraient éclairer les approches thérapeutiques pour les infections helminthiques et les troubles à médiation immunitaire.
À propos de l’étude
Liao, Y., Gao, IH, Kusakabe, T. et al. Le symbiote fongique transmis par des souris libres favorise l’immunité de type 2. Nature 636697-704 (2024).
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