Les chercheurs ont découvert comment une protéine de surface cellulaire appelée Aplp1 peut jouer un rôle dans la propagation du matériel responsable de la maladie de Parkinson d’une cellule à l’autre du cerveau.
De manière prometteuse, un médicament anticancéreux approuvé par la FDA et ciblant une autre protéine appelée Décalage 3 – qui interagit avec Application1 – bloque la propagation chez la souris, ce qui suggère qu’un traitement potentiel pourrait déjà exister.
Dans un article publié l’année dernièreune équipe internationale de scientifiques décrit comment les deux protéines travaillent ensemble pour lutter contre les maladies nocives alpha-synucléine des amas de protéines pénètrent dans les cellules du cerveau.
“Maintenant que nous savons comment Aplp1 et Lag3 interagissent, nous disposons d’une nouvelle façon de comprendre comment l’alpha-synucléine contribue à la progression de la maladie de Parkinson”, a déclaré le neuroscientifique Xiaobo Mao de l’Université Johns Hopkins. dit en juin.
“Nos résultats suggèrent également que cibler cette interaction avec des médicaments pourrait ralentir considérablement la progression de la maladie de Parkinson et d’autres maladies neurodégénératives.”
Plus de 8,5 millions de personnes dans le monde souffrent de la maladie de Parkinson, deuxième maladie neurodégénérative la plus courante après la maladie d’Alzheimer.
En tant que trouble du mouvement progressif, il n’est généralement diagnostiqué que lorsque des symptômes apparaissent, notamment des tremblements, une raideur, des problèmes d’équilibre, des difficultés d’élocution, des habitudes de sommeil perturbées et des problèmes de santé mentale. Actuellement incurable, la maladie signifie que les patients peuvent éventuellement avoir des difficultés à marcher ou à parler.
Les symptômes de la maladie de Parkinson résultent principalement de la mort ou de l’altération des neurones producteurs de dopamine dans le cerveau. substance noireune région impliquée dans le contrôle de la motricité fine. On pense que cela est dû à Corps de Lewyqui sont des amas anormaux de protéines constitués principalement d’alpha-synucléine mal repliée qui voyagent entre les neurones.
Alpha-synucléine montrée par coloration positive (marron) dans un corps de Lewy dans la substance noire d’un patient atteint de la maladie de Parkinson. (Marvin 101/CC BY-SA 3.0/Wikimédia Commons)
L’alpha-synucléine maintient généralement la communication fonctionnelle entre les neurones, mais des problèmes surviennent lorsqu’elle devient mal repliée et insoluble. Cela dit, il est difficile de déterminer s’il s’agit d’une cause ou d’un symptôme de la maladie de Parkinson.
Études antérieures sur les souris découvert que Lag3 se lie aux protéines alpha-synucléine et propage la pathologie de la maladie de Parkinson dans les neurones. Bien que la suppression de Lag3 entrave considérablement ce processus, elle ne l’empêche pas complètement, ce qui indique qu’une autre protéine était également impliquée dans les neurones captant l’alpha-synucléine mal repliée.
Les scientifiques ont mené des tests avec des souris génétiquement modifiées auxquelles il manquait Aplp1 ou Lag3, ou les deux. Ils ont découvert qu’Aplp1 et Lag3 peuvent chacun indépendamment aider les cellules cérébrales à absorber l’alpha-synucléine nocive, mais qu’ensemble, ils augmentent considérablement cette absorption.
Neurone exprimant Aplp1 (en blanc), qui permet aux cellules cérébrales d’absorber les protéines associées à la maladie de Parkinson. (Yasuyoshi Kimura)
Lorsque les souris manquaient à la fois Aplp1 et Lag3, 90 % moins d’alpha-synucléine nocive pénétrait dans les cellules cérébrales saines, ce qui signifie qu’une plus grande quantité d’amas de protéines nocives était bloquée avec l’absence des deux protéines par rapport à la suppression d’une seule.
Les chercheurs ont donné le médicament à des souris normales nivolumab/relatlimabun médicament contre le mélanome qui contient un anticorps Lag3, et a découvert qu’il empêchait également Aplp1 et Lag3 d’interagir, bloquant encore une fois presque complètement la formation d’amas d’alpha-synucléine pathogènes dans les neurones.
“L’anticorps anti-Lag3 a réussi à empêcher la propagation des graines d’alpha-synucléine dans les modèles murins et a montré une meilleure efficacité que l’épuisement de Lag3 en raison de l’association étroite d’Aplp1 avec Lag3”, dit Ted Dawson, neuroscientifique à l’Université Johns Hopkins.
La prochaine étape consistera à tester l’anticorps Lag3 sur des modèles murins atteints de la maladie de Parkinson et d’Alzheimer – où la recherche a souligné Lag3 comme cible aussi.
La recherche a été publiée dans Communications naturelles.
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