Jacqueline A. Français, MD
(Crédit : NYU Langone Health)
Des recherches antérieures ont examiné l’utilisation de la fréquence des épisodes longs (LE) détectée par les neurostimulateurs réactifs (RNS) pour prédire les changements dans la fréquence des crises cliniques (CS) chez les patients atteints d’épilepsie focale résistante aux médicaments après le début des médicaments antiépileptiques (ASM). Les essais cliniques traditionnels nécessitent souvent de grandes populations de patients pour détecter les effets du traitement, mais l’intégration de biomarqueurs tels que la fréquence LE dans les conceptions de validation de principe (POC) peut réduire le nombre de patients nécessaires pour identifier les signaux du traitement. Lors de la réunion annuelle 2024 de l’American Epilepsy Society, qui s’est tenue du 6 au 10 décembre à Los Angeles, les chercheurs ont présenté leurs résultats sur le seuil optimal de réduction de la fréquence des LE pour prédire des réductions significatives de la fréquence des CS après le lancement d’une nouvelle ASM.1
Présentées par la co-auteure Jacqueline A. French, MD, professeur de neurologie à la NYU Grossman School of Medicine, les données de 45 patients RNS ont révélé une réduction médiane de la fréquence LE de 30 % et une réduction médiane de la fréquence CS de 50 %. Les patients obtenant une réduction d’au moins 30 % de la fréquence des LE étaient plus susceptibles de connaître une réduction d’au moins 50 % de la fréquence des CS, avec un taux de réponse de 70 %. L’étude a identifié des seuils de réduction de 30 % et 50 % de la fréquence des LE comme prédicteurs de réductions cliniquement significatives et substantielles de la fréquence des CS, respectivement. Ces résultats ont mis en évidence le potentiel de la fréquence LE en tant que biomarqueur fiable pour les études POC, offrant une valeur prédictive pour évaluer l’efficacité clinique dans le développement des ASM.
Dans une nouvelle itération de NeuroVoices, French, qui est également directeur de l’Epilepsy Study Consortium, a discuté des implications plus larges de la surveillance de la fréquence LE. Elle a souligné le potentiel de cette approche pour révolutionner les évaluations précoces des nouveaux traitements contre l’épilepsie en offrant une méthode plus efficace et prédictive pour évaluer l’efficacité des médicaments. French a également souligné les opportunités présentées par les appareils de nouvelle génération, telles que l’élargissement de l’accès à une surveillance avancée avec des procédures moins invasives. Cependant, elle a souligné les difficultés rencontrées pour garantir que la communauté clinique comprenne la valeur de la fréquence LE et son utilité pour optimiser les résultats pour les patients.
NeurologieLive: Quelles sont les origines de l’étude et qu’est-ce qui vous a poussé à la poursuivre ?
Jacqueline A. French, MD : Il existe de très nombreux nouveaux traitements, nous l’espérons, pour différents types d’épilepsie, et c’est un réel problème. Dans le passé, ces types de molécules et de thérapies provenaient toujours de grandes sociétés pharmaceutiques comme Pfizer et GlaxoSmithKline (GSK). Désormais, ce sont les startups vraiment innovantes qui possèdent les molécules les plus passionnantes. Ces entreprises ont besoin d’indications quant à l’efficacité de leur approche, car leurs stratégies sont très novatrices. Ce ne sont pas les « mêmes vieux, mêmes vieux », ce qui est exactement ce que nous voulons.
Ils ont besoin de preuves que leurs médicaments auront un effet sur les êtres humains, car les données étayant ces nouvelles molécules proviennent souvent de modèles animaux. Comme nous le savons, les modèles animaux ne permettent pas toujours de prédire ce qui se passe chez les humains. Ce dont vous avez besoin, c’est de ce que nous appelons une étude de validation de principe, une étude fournissant des preuves, peut-être pas complètes, démontrant que le médicament est susceptible de réussir dans un essai randomisé et contrôlé qui sera finalement présenté aux régulateurs comme le FDA.
Nous avons eu l’idée de tirer parti du fait que nous avons désormais de nombreux patients porteurs de neurostimulateurs réactifs (RNS) implantés. Ces appareils, en plus d’identifier les crises, détectent ce qu’on appelle les épisodes longs. Les épisodes longs peuvent être des périodes prolongées d’activité épileptique observées entre les crises. Cependant, certains épisodes longs sont en réalité de petites crises électrographiques ou crises cliniques, car une crise clinique produira également un long épisode.
Si vous vous concentrez sur les personnes dont les épisodes longs sont pour la plupart des crises cliniques, alors compter ces épisodes devient essentiellement une façon de compter les crises. Cela nous permet d’évaluer si un médicament agit dans un laps de temps beaucoup plus court. C’était notre intérêt et nous menons ce type d’étude de validation de principe.
Mais nous voulions également nous demander : comment cela peut-il aider avec les médicaments dont nous disposons déjà ? Pourquoi devrions-nous attendre qu’une personne ait de nombreuses crises avant de déterminer si un médicament est efficace ou non ? Il est logique d’analyser ces données. Il existe de nombreuses données provenant de diverses bases de données indiquant si un nouveau médicament a fonctionné ou non. Notre étoile polaire est la suivante : pouvons-nous prédire – sans faire attendre les gens indéfiniment – si un médicament fonctionnera pour eux ? C’était la base de cette recherche.
Quelles sont certaines des principales conclusions de l’étude présentée et que devraient en retenir les cliniciens et les épileptologues ?
Tout le monde n’a pas un RNS, mais de plus en plus de personnes en ont. Même si le RNS est un dispositif très efficace (il réduit les crises et, avec le temps, peut les éliminer), de nombreuses personnes continuent de souffrir de convulsions malgré le fait d’avoir un RNS. Pour ces patients, si vous examinez la réduction des épisodes longs, nous avons observé qu’une réduction de 30 % des épisodes longs prédit une réduction cliniquement significative des crises.
Il y a bien sûr encore du travail à faire. Ce n’est pas absolu. L’absence de réduction ne signifie pas nécessairement qu’un médicament ne fonctionne pas, mais c’est un point de départ. Il s’agit d’une mesure prédictive qui ouvre des portes et ce n’est que le début.
Nous disposons actuellement du RNS, mais nous verrons bientôt de nombreux autres dispositifs implantés. Par exemple, les appareils de nouvelle génération comme UniEEG ou Epiminder ne nécessitent pas de créer un trou dans le crâne. Sous anesthésie locale, l’électrode peut être insérée, permettant ainsi de surveiller les patients pendant des mois ou des années.
Les données que nous enregistrons à partir de ces appareils amélioreront la façon dont nous traitons les patients et nous aideront à identifier rapidement les médicaments efficaces. Cette recherche a le potentiel de constituer une source d’étude très riche dans les années à venir.
Pensez-vous que la communauté clinique comprend pleinement l’utilité de la fréquence des épisodes longs ? Est-ce quelque chose dont on parle largement ou qui passe inaperçu ?
Il ne faut pas oublier qu’il s’agit de la première étude de ce type. Ce n’est pas quelque chose que vous pouvez immédiatement apporter à la clinique. Si vous demandiez à un neurologue généraliste qui traite diverses affections, notamment l’épilepsie, ce qu’est un long épisode, je suppose que beaucoup ne le sauraient pas.
Mais ça va. Les personnes qui doivent comprendre les longs épisodes sont celles qui implantent et gèrent les dispositifs RNS. Ils utilisent ces données pour optimiser l’appareil et ajuster les médicaments. Pour eux, cette connaissance est essentielle.
Vous avez mentionné que cette étude prépare le terrain, quelle est la prochaine étape dans cette ligne de recherche ?
Pour l’étude de validation de principe que nous menons à partir d’épisodes longs, mon plus grand espoir est qu’elle porte ses fruits. Si nous pouvons démontrer qu’un nouveau médicament est efficace grâce à cette technique, son développement pourrait progresser et, espérons-le, réussir.
Au-delà de cela, j’espère que d’autres médicaments suivront cette voie. Cette approche pourrait fournir un moyen plus rapide et plus efficace d’identifier de nouveaux médicaments antiépileptiques potentiellement efficaces, aidant ainsi les personnes épileptiques beaucoup plus tôt.
Transcription modifiée pour plus de clarté. Cliquez ici pour plus de couverture AES 2024.
RÉFÉRENCES
1. Gammaitoni A, Morrell M, French J et al. Point de coupure optimal pour la réduction de la fréquence des épisodes longs afin de prédire un changement significatif dans la fréquence des crises cliniques. Présenté à : AES 2024 ; 6-10 décembre ; Los Angeles, Californie. Résumé 1.494
#Jacqueline #French #sur #lexploitation #des #neurostimulateurs #pour #faire #progresser #développement #médicaments #contre #lépilepsie