Une greffe combinée de rein et de cœur élimine le rejet chez les singes

Pour cette raison, la recherche s’est concentrée sur le développement de stratégies permettant d’induire une tolérance immunologique, afin que le système immunitaire accepte les organes et tissus transplantés sans avoir recours à l’immunosuppression pharmacologique.

Maintenant, une étude publiée dans ‘Médecine translationnelle scientifique‘ présente une stratégie innovante : la transplantation combinée cœur-rein.

Selon les chercheurs coordonnés par Makoto Tonsho, du Hôpital général du Massachusetts (États-Unis), la stratégie a montré, chez les singes – macaques cynomolgus – que, dans le cas d’une transplantation cardiaque, l’utilisation de ces médicaments pouvait être évitée si elle était associée à une greffe de rein du même donneur.

Leur étude est basée sur des travaux précliniques antérieurs qui montrent que la co-transplantation cardiaque ainsi que la transplantation de rein et de moelle osseuse peuvent prévenir le rejet d’une transplantation cardiaque.

Les scientifiques avaient déjà montré que deux procédures appelées conditionnement non myéloablatif suivie d’une greffe de moelle osseuse par un donneur pourrait établir une tolérance aux greffes de rein chez les primates non humains, prolongeant ainsi la durée de vie des organes. Cependant, reproduire ce succès avec les transplantations cardiaques a été un long chemin.

“L’une des procédures les plus étudiées pour obtenir l’immunotolérance consiste à combiner la greffe de l’organe avec une autre moelle osseuse ou une autre forme de progéniteurs hématopoïétiques du même donneur précédée d’un traitement préparatoire”, assure-t-il à ABC Salud. Rafael Matesanzcréateur et fondateur de Organisation nationale de transplantation. Ainsi, commente-t-il, en Espagne certains centres comme Hôpital La Paz ou le Hôpital Gregorio Marañón de Madrid Ils étudient cette stratégie, avec des cellules thymiques ou associée à une greffe de moelle osseuse.

Aujourd’hui, ajoute-t-il, alors qu’aux États-Unis, ce type de transplantation combinée cœur-rein représente 5 % de toutes les transplantations cardiaques, en Espagne, c’est moins de 1 %, à peine une par an.

L’équipe de Tonsho a étudié si la transplantation d’un rein et d’un cœur provenant du même donneur pourrait induire une survie à long terme des cœurs transplantés.

L’équipe a développé un protocole dans lequel ils ont effectué une greffe de moelle osseuse d’un donneur une semaine avant la co-transplantation d’organes chez des singes et les ont comparés à d’autres singes ayant reçu une transplantation cardiaque seule ou une greffe de cœur et de rein du même donneur incompatible.

Les résultats ont montré que les cœurs transplantés ont survécu beaucoup plus longtemps sans avoir recours à des médicaments immunosuppresseurs lors des doubles transplantations, par rapport aux animaux ayant reçu uniquement des cœurs.

Expliquer Beatriz Domínguez-Gildirecteur de l’Organisation Nationale de Transplantation, que l’étude a observé comment, lorsque la moelle osseuse et le rein du même donneur sont transplantés, le rein semble collaborer avec l’effet tolérogène du tissu hématopoïétique, qui permet l’acceptation d’organes tiers, tels que le cœur (qui n’a pas cet effet par lui-même) et même sur des quatrièmes greffes, comme les greffes de peau, qu’ils évaluent également.

Maintenant, il dit à Centre des médias scientifiques“les auteurs ne démontrent pas quelle en est la cause, ce qui constitue une limite de l’étude, bien qu’ils corrèlent leurs résultats avec l’apparition de certains tissus lymphoïdes dans le rein, dans lesquels se distingue la présence de lymphocytes T régulateurs foxP3-positifs. ” .

Comme l’explique l’étude, cette tolérance serait liée aux structures lymphoïdes des reins riches en cellules T régulatrices, connues pour leurs propriétés immunocalmantes.

Dans le cadre d’une étape vers la traduction clinique, les auteurs ont également adapté le protocole simultané pour tenir compte des greffes de donneurs décédés. «Une version de ce protocole pourrait induire une tolérance chez patients souffrant d’insuffisance cardiaque et rénale en phase terminale nécessitant une greffe combinée de cœur et de rein », écrivent les chercheurs.

Limites

Pour Beatriz Domínguez-Gil, le travail est méthodologiquement solide, “même si une autre de ses limites est que les résultats ne sont pas les mêmes dans tous les cas du groupe d’étude, certains développent même un rejet de la greffe cardiaque après un certain temps”.

En bref, ajoute-t-il, “l’étude représente un progrès vers l’atteinte d’une tolérance immunologique dans le domaine de la transplantation d’organes, même s’il est difficile d’évaluer si ces résultats seraient reproductibles chez l’homme”.

Pour Matesanz, “l’article représente un contribution expérimentale “Il est sans aucun doute intéressant de mieux comprendre comment gérer l’immunotolérance en clinique, mais l’apport est plus théorique que pratique.”

Cependant, il reconnaît que sur la base des informations obtenues dans ce travail sur les mécanismes d’induction de tolérance immunologique qui évitent le recours à l’immunosuppression à long terme, comme une éventuelle augmentation des lymphocytes T régulateurs dans les organes lymphoïdes du rein lui-même, il est pourrait rechercher de nouvelles stratégies induisant une tolérance immunitaire. Mais il souligne : «L’étude a été réalisée sur des singes, il ne faut pas l’oublier».