La plus grande étude génétique sur le trouble bipolaire ouvre la porte à des traitements personnalisés

La plus grande étude génétique réalisée à ce jour sur le trouble bipolaire, réalisée par le Consortium de Psychiatrie Génomique, un réseau international de chercheurs auquel appartient le Dr Claudio Toma, du Centre de Biologie Moléculaire Severo Ochoa (CBM-CSIC-UAM). fait des avancées fondamentales dans la compréhension de cette maladie qui touche près de 50 millions de personnes et constitue l’une des principales causes de handicap dans le monde.

Les travaux, publiés dans la revue « Nature », représentent une étape clé vers la compréhension du bases biologiques et génétiques du trouble bipolairece qui pourrait ouvrir la porte à de futurs traitements personnalisés et à de meilleures stratégies de diagnostic.

Malgré son haute héritabilité (60 à 80 %), bon nombre des facteurs génétiques à l’origine du trouble bipolaire restent inconnus. Cette étude ambitieuse a analysé plus de 158 000 personnes atteintes de trouble bipolaire et 2,8 millions de témoins, notamment des populations européennes, asiatiques, afro-américaines et latino-américaines.

«L’analyse nous a permis d’identifier 298 régions génétiques associées à la maladiequadruplant les découvertes d’études antérieures, et des associations génétiques spécifiques ont été trouvées dans les populations d’Asie de l’Est, ce qui ouvre de nouvelles perspectives pour comprendre comment le trouble bipolaire varie entre différents groupes ethniques”, indique le Dr Toma.

De même, des différences génétiques ont été identifiées entre les sous-types de cette maladie : tapez jecaractérisé par de graves épisodes maniaques, montre une plus grande relation génétique avec la schizophrénietandis que le type IIassocié à des épisodes dépressifs fréquents et à moins de manie, partage une plus grande similitude génétique avec la dépression majeure et le TDAH.

Une avancée notable a été l’identification de 36 gènes directement impliqués dans la biologie du trouble bipolaire. Certains présentent des variantes rares qui altèrent gravement les protéines des individus affectés, soulignant comment ces variantes génétiques communes et rares convergent dans le développement de la maladie.

L’étude a également établi un lien entre les signaux génétiques et des types spécifiques de cellules cérébrales, tels que les interneurones GABAergiques et les neurones à épines moyennes, et, étonnamment, avec cellules situées en dehors du système nerveux central, comme celles de l’intestin et du pancréas. Ces découvertes élargissent la perspective biologique du trouble bipolaire, suggérant que des organes autres que le cerveau pourraient jouer un rôle important dans son développement.