Une équipe de recherche de l’Université de médecine de Vienne dirigée par Maria Sibilia a étudié une nouvelle thérapie combinée contre le cancer. Cette thérapie utilise l’administration systémique de l’hormone tissulaire interféron-I combinée à une application locale d’imiquimod. Cette combinaison a montré des résultats prometteurs dans des tumeurs topiquement accessibles comme des modèles de mélanome et de cancer du sein : la thérapie a conduit à la mort des cellules tumorales au niveau des sites traités et a simultanément activé le système immunitaire adaptatif pour combattre même les métastases distantes. Les résultats publiés dans la revue la plus prestigieuse Cancer naturel pourrait améliorer le traitement des tumeurs superficielles telles que le mélanome et le cancer du sein.
Ces dernières années, les immunothérapies ont connu un succès significatif dans le traitement et la guérison d’un large éventail de cancers. Cependant, pour certains patients, ces agents ne sont pas encore suffisamment efficaces. Dans le cadre d’une étude préclinique, Maria Sibilia, directrice du Centre de recherche sur le cancer de l’Université de médecine de Vienne, a étudié les effets d’une immunothérapie combinée comprenant l’administration systémique de l’hormone tissulaire interféron (IFN)-I et un traitement local par imiquimod. . L’imiquimod est une substance active qui active les récepteurs innés TLR7/8 et utilisée pour traiter les carcinomes basocellulaires. Les chercheurs ont utilisé divers modèles précliniques de tumeurs murines de mélanome et de cancer du sein. Le point commun des deux tumeurs est qu’elles sont accessibles à un traitement local et forment souvent des métastases à distance.
Efficace pour les tumeurs locales et les métastases à distance
Les immunothérapies utilisent le système immunitaire de l’organisme pour combattre les cellules cancéreuses. Les cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDC), activées par l’Imiquimod via TLR7/8, jouent un rôle important dans ce processus. L’étude a montré que l’imiquimod oral stimule les pDC à produire l’hormone tissulaire IFN-I. Cela a sensibilisé d’autres cellules dendritiques et macrophages de l’environnement tumoral au traitement topique par l’imiquimod, qui a inhibé la formation de nouveaux vaisseaux sanguins via la cytokine IL12, entraînant la mort des cellules tumorales.
L’immunothérapie combinée a eu un effet non seulement sur les tumeurs traitées, mais aussi sur les métastases à distance. Il a réduit la formation de nouvelles métastases, empêchant ainsi les rechutes tumorales et augmentant la sensibilité des mélanomes aux inhibiteurs de points de contrôle.
« Ces résultats illustrent que la combinaison d’un traitement systémique avec l’imiquimod ou l’IFN-I et d’un traitement topique avec l’imiquimod a le potentiel d’élargir les options de traitement pour les patients et d’améliorer les résultats thérapeutiques dans les tumeurs localement accessibles telles que le mélanome ou le cancer du sein », souligne Maria Sibilia.
“Le traitement topique de la tumeur primitive avec l’imiquimod est essentiel pour que cette thérapie combinée avec l’IFN-I systémique soit efficace au niveau du site traité et également pour éliminer les métastases à distance”, ajoute Philipp Novoszel, MedUni Vienne, l’un des premiers auteurs de l’étude. .
Les résultats suggèrent que cette stratégie thérapeutique a le potentiel d’améliorer les résultats du traitement dans les tumeurs superficielles et donc accessibles localement telles que le mélanome et le cancer du sein – d’une part par la mort des cellules cancéreuses associée au traitement au niveau des tumeurs traitées localement, mais également par l’induction d’une réponse immunitaire antitumorale induite par les lymphocytes T au niveau des métastases à distance, qui est encore renforcée par les inhibiteurs de points de contrôle.
“Notre objectif est de continuer à développer des stratégies immunothérapeutiques afin d’améliorer les perspectives à long terme des patients qui ne répondent pas encore bien à ces agents”, déclare Maria Sibilia, qui est également directrice adjointe du Comprehensive Cancer Center de MedUni Vienne et de l’Université. Hôpital de Vienne.
“Étant donné que l’interféron systémique est un traitement anticancéreux bien connu et que les cellules dendritiques sont activées de la même manière que nos modèles précliniques, nous pensons que la nouvelle thérapie combinée peut montrer un effet chez les patients”, ajoute Martina Sanlorenzo, dermato-oncologue à MedUni Vienne. et co-premier auteur de l’étude.
Titre de l’article
L’IFN-I systémique associé à des agonistes topiques de TLR7/8 favorise la suppression des tumeurs à distance par l’expression de l’IL-12 dépendante de c-Jun dans les cellules dendritiques
Date de publication de l’article
23 janvier 2025
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