Une combinaison de médicaments pourrait améliorer le traitement des métastases colorectales

BarcelonePassez à la médecine de précision. Des chercheurs de l’Institut d’Oncologie de la Vallée d’Hébron (VHIO), dirigés par l’oncologue Josep Tabernero, ont démontré dans un essai clinique de phase III que l’association de deux médicaments, le cétuximab et l’encorafenib, avec une chimiothérapie chez des patients atteints d’un cancer colorectal métastatique présentant des mutations du gène BRAF est plus efficace pour prolonger la survie et obtenir une meilleure réponse que le traitement standard, qui est la chimiothérapie seule. Les résultats, qui ont été présentés lors d’un congrès de l’American Society of Medical Oncology (ASCO GI) à San Francisco (USA) et ont été publiés dans la revue Médecine naturelleouvrent la voie à ce que cette association devienne le traitement de première intention pour ce groupe de patients porteurs de la mutation.

Le cancer colorectal est la deuxième tumeur la plus diagnostiquée en Catalogne. Au cours de la seule année dernière, 7 000 nouveaux cas ont été identifiés. Bien que plus de la moitié des patients surmontent la maladie, chez un patient sur quatre, celle-ci évolue vers des métastases ; parmi eux, entre 8 et 12 % présentent des mutations du gène BRAFV600, ce qui est associé à un pire pronostic de la maladie. Ce gène est responsable de la production d’une protéine spécifique impliquée dans la reproduction cellulaire et sa mutation affecte donc la propagation et la croissance des cellules dans le corps.

Dans une étude précédente, les chercheurs du VHIO, dirigés par le chef du service d’oncologie médicale de l’hôpital Vall d’Hebron et directeur du VHIO, Josep Tabernero, avaient constaté qu’une thérapie ciblée avec des médicaments qui inhibent le gène BRAF et la protéine EGFR , le cétuximab et l’encorafenib, et administrés en deuxième ou troisième intention, ont eu des effets bénéfiques sur la survie dans ce groupe de patients atteints d’un cancer colorectal métastatique muté par BRAF.

Ces résultats ont conduit les autorités de réglementation pharmaceutique aux États-Unis et en Europe, respectivement la FDA et l’EMA, à approuver cette stratégie en deuxième ou troisième intention. Cependant, dans cette étude, ils ont déjà constaté que, même si les patients répondaient, ils le faisaient pendant une courte période. “Nous soupçonnions que cela était dû au fait que toutes les cellules tumorales ne portent pas la mutation BRAF”, explique Tabernero à l’ARA.

Demande d’approbation accélérée

Dans ce nouveau travail international, appelé Breakwater, réalisé auprès de 650 patients et en collaboration avec l’hôpital MD Anderson, aux États-Unis, les chercheurs ont comparé l’efficacité de l’administration d’une chimiothérapie seule avec l’administration d’une chimiothérapie et des deux médicaments inhibiteurs comme première ligne de traitement. “L’idée était que les cellules porteuses de la mutation répondraient à une thérapie ciblée et que celles sans mutation répondraient à la chimiothérapie”, explique Tabernero.

40 % des patients ayant reçu une chimiothérapie seule ont répondu au traitement, contre 61 % des patients ayant reçu une chimiothérapie et une association de médicaments. Bien qu’ils ne disposent pas encore de données sur la survie globale, Tabernero souligne qu’à douze mois de suivi, elle est de 66% dans le cas des patients ayant reçu uniquement une chimiothérapie, et de plus de 80% chez ceux ayant reçu également une thérapie ciblée. . Par ailleurs, “on voit que ces pourcentages de survie s’écartent de plus en plus, ce qui est assez significatif”, évalue l’oncologue.

Forte de ces données prometteuses, quoique préliminaires, l’équipe VHIO va demander à la FDA et à l’EMA l’approbation accélérée de cette nouvelle combinaison afin que les patients porteurs de cette mutation puissent en bénéficier le plus rapidement possible, puisque, selon Tabernero, le traitement de première intention est le le plus décisif dans les maladies métastatiques. “Il est probable que dans ce groupe présentant cette mutation spécifique, la combinaison de traitements puisse leur donner plus de chances, dans un premier temps, d’être sauvés même si la maladie est avancée”, souligne-t-il.