L’avance qui pourrait révolutionner la thérapie contre le cancer

Une équipe de chercheurs du Université de Pittsburgh Il a développé une méthode innovante pour développer des cellules de laboratoire, leur permettant de vivre plus longtemps et de détruire les cellules cancéreuses dans un modèle de souris de mélanome. Les résultats, publiés dans ‘Métabolisme cellulaire‘, Les thérapies immunologiques contre le cancer pourraient s’améliorer considérablement.

“La méthode traditionnelle pour cultiver les cellules T de laboratoire est extrêmement inefficace”, explique Greg Delgoffe, directeur de la Centre tumoral de microambiente au Centre de cancer de l’UPMC Hillman. «Nous produisons des millions de cellules T et non fondés sont le patient, mais la plupart meurent rapidement. Notre recherche cherche de nouvelles façons de fabriquer des cellules T qui vivent plus longtemps, dans le but de rendre ces thérapies plus efficaces ».

La thérapie cellulaire implique d’extraire les cellules immunitaires du patient, de les élargir en laboratoire et de les réintroduire dans le corps pour lutter contre les maladies. Ces thérapies comprennent les cellules T avec un récepteur de l’antigène chimérique (CAR-T), conçu pour mieux attaquer le cancer et infiltrant le traitement des lymphocytes (TIL), qui utilise des cellules T naturelles capables de lutter contre les tumeurs.

Cependant, selon Andrew Frisch, auteur principal de l’étude, la méthode actuelle pour cultiver ces cellules ne les prépare pas correctement à survivre dans le corps. «Le milieu de culture traditionnel a une teneur élevée en glucose, qui génère une« dépendance »de cellules T à ce sucre. Une fois infusés chez le patient, ils ont du mal à utiliser d’autres sources d’énergie et la plupart meurent rapidement ».

Pour résoudre ce problème, l’équipe de Delgoffe a ajouté un composé appelé Dichloroacetate (DCA) au support de culture standard. Ce composé modifie le métabolisme des cellules T, ce qui les rend moins dépendants du glucose et plus adaptés à l’utilisation d’autres sources d’énergie présentes dans la circulation sanguine.

Les résultats ont montré que chez les souris traitées avec des cellules T cultivées avec DCA, elles ont survécu beaucoup plus longtemps. Près d’un an plus tard, plus de 5% des cellules T meurtrières transférées ont continué à circuler dans le corps. D’un autre côté, les cellules T cultivées étaient presque indétectables des semaines après la perfusion. Chez les animaux atteints de mélanome, les cellules T avec DCA ont atteint un Meilleur contrôle tumoral et plus grande survie. De plus, ils ont offert une protection à long terme, car les souris ont pu rejeter un deuxième défi avec les cellules de mélanome.

«En limitant l’accès à certains« aliments », nous avons réussi à obtenir des sources d’énergie métabolisées des cellules T qu’ils utilisent normalement dans le corps, au lieu de dépendre du sucre que nous leur donnons en laboratoire», explique Delgoffe. Si nous pouvons alimenter correctement ces cellules T en laboratoire, elles seront mieux préparées à répondre aux signes du corps et à vivre beaucoup plus longtemps. Essentiellement, nous pourrions avoir un marcheur sur garde pour toujours ».

L’objectif ultime, ajoute Delgoffe, est de s’assurer que les thérapies cellulaires cancéreuses offrent une protection de vie, similaire à l’immunité durable qu’un vaccin fournit.