Le mécanisme de la tolérance alimentaire et des allergies

Avec chaque morsure de nourriture que nous mangeons, notre système immunitaire intestinal doit prendre une décision importante. Ces cellules, extrêmement sensibles et chargées de nous défendre des agents pathogènes externes, distinguent en quelque sorte des amis et des ennemis, détruisant des envahisseurs et tolérant en même temps des aliments et des bactéries bénéfiques. La façon dont l’intestin sépare le bien du mal a perturbé les scientifiques depuis longtemps.

De nouvelles recherches identifient des types spécifiques de cellules intestinales qui communiquent avec les cellules T (les incitant à tolérer, à attaquer ou simplement à ignorer) et à expliquer comment ces réponses opposées sont déclenchées. Le système immunitaire intestinal est une machinerie complexe. La tolérance alimentaire commence par les antigènes présentant des cellules, ou CPA, qui instrète les cellules T à éliminer. Ce signal donne naissance aux PTREG, un type spécial de cellule T qui calme la réponse immunitaire aux particules alimentaires et démarre une cascade d’activité qui implique d’autres cellules immunitaires qui renforcent le message. Mais sans savoir quel CPA spécifique ils dirigent le programme, il est difficile de démêler les tenants et les aboutissants de la tolérance éventuelle du corps à la nourriture et à l’intolérance aux agents pathogènes.

Les progrès technologiques lui ont permis de comprendre la dynamique des cellules immunitaires qui n’aurait pas été possible en utilisant des outils existants. En utilisant Lipstic pour la tâche, ils ont réussi à identifier les cellules APC qui favorisent la tolérance, un processus qui est effectué principalement par deux types: CDC1 et RORγT + APC. Ces cellules capturent les antigènes alimentaires d’aliments ingérés et les présentent aux cellules T, ce qui entraîne des PTREG qui garantissent la tolérance alimentaire.

Ils ont également découvert comment les infections intestinales peuvent provoquer des interférences, démontrant chez la souris que le ver parasite de Venezuelensis fort modifie l’équilibre des APC qui favorise la tolérance en faveur de ceux qui favorisent l’inflammation. En fait, les souris infectées par ce ver lors d’une première exposition à une protéine alimentaire montrent une tolérance réduite à cette protéine et des signes d’allergie lorsqu’ils y sont exposés.

L’équipe a caractérisé les signaux moléculaires qui soutiennent ces changements immunitaires, identifiant les cytokines et les voies clés qui influencent la façon dont les cellules APC présentent des antigènes et modulent les réponses immunitaires. Par exemple, l’infection a induit une augmentation des cytokines pro-inflammatoires, telles que l’IL-6 et l’IL-12, qui ont montré qu’elles conduisent l’activité des cellules APC vers les résultats inflammatoires. Cet environnement inflammatoire semble annuler les mécanismes de tolérance du système immunitaire.

Ensemble, les résultats ont mis en lumière la façon dont le système immunitaire maintient la tolérance alimentaire et, dans le cas des infections parasitaires, mettent en évidence les mécanismes immunologiques spécifiques qui peuvent échouer. Bien que ces résultats ne soient pas directement pertinents pour les allergies alimentaires, ils ressentent les fondements d’une meilleure recherche sur l’intolérance alimentaire.

L’étude a été publiée dans le magazine Science