La tuberculose reste l’un des meilleurs tueurs de maladies infectieuses dans le monde, un défi amplifié par des formes de maladie résistantes aux médicaments. Désormais, dans un pas en avant majeur, un essai clinique international a trouvé trois nouveaux régimes de médicaments sûrs et efficaces pour la tuberculose résistants à la rifampine, le plus efficace des antibiotiques de première ligne utilisés pour traiter la tuberculose.
La recherche, publiée le 30 janvier dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterrea été dirigé par des chercheurs de la Harvard Medical School et d’autres membres du projet ENDTB, une collaboration entre partenaires en santé, Médecins Sans Frontières, et la recherche et le développement interactifs, avec l’aide de chercheurs et de cliniciens des centres médicaux académiques et des centres de recherche dans le monde.
Les régimes nouvellement identifiés profitent des médicaments récemment découverts pour étendre l’arsenal de traitement et donner aux médecins de nouvelles façons de raccourcir et de personnaliser le traitement, de minimiser les effets secondaires et de traiter les patients en utilisant uniquement des pilules au lieu des injections quotidiennes. Ils offrent également des alternatives en cas d’intolérance aux médicaments, de pénuries de médicaments ou d’indisponibilité ou de résistance aux médicaments, ont déclaré les chercheurs.
L’essai ENDTB est l’un des quatre efforts récents pour utiliser des essais contrôlés randomisés pour tester de nouveaux schémas plus courts, moins toxiques pour la tuberculose résistante aux médicaments. ENDTB utilise deux nouveaux médicaments – Bedaquiline et Delamanid – qui, lorsqu’ils ont été mis sur le marché en 2012-2013, ont été les premiers nouveaux médicaments TB développés en près de 50 ans.
Pour trouver des combinaisons de médicaments plus courtes et sans injection pour les personnes infectées par une tuberculose résistante à la rifampin, ENDTB a testé cinq nouveaux schémas de 9 mois entièrement entières en utilisant les deux nouveaux médicaments en combinaison avec des médicaments plus anciens.
Un troisième médicament, Pretoman, a reçu l’autorisation d’urgence de la FDA pour une utilisation spécifique dans un régime contre une tuberculose hautement résistante aux médicaments en 2019, après le début de l’essai clinique ENDTB, et n’est pas inclus dans les schémas utilisés dans ces essais.
Les schémas thérapeutiques ont été considérés comme efficaces s’ils effectuaient au moins ainsi que le groupe témoin, qui a reçu une norme de soins performante composée conformément à une interprétation stricte des recommandations de l’Organisation mondiale de la santé (OMS).
Les trois nouveaux régimes réussis ont réussi entre 85 et 90% des patients, contre 81% pour les personnes du groupe témoin. Le groupe témoin a été traité avec des traitements plus longs, qui comprenaient également les médicaments récemment découverts.
L’essai a été lancé en 2017 et a inscrit 754 patients dans sept pays: Géorgie, Inde, Kazakhstan, Lesotho, le Pakistan, le Pérou et l’Afrique du Sud. L’objectif était d’améliorer le traitement des patients atteints de tuberculose résistante à la rifampine. L’OMS estime que quelque 410 000 personnes tombent malades avec une tuberculose résistante à la rifampine chaque année, y compris les personnes qui ont une tuberculose multirésistante (TB MDR). Seulement 40% sont diagnostiqués et traités, 65% d’entre eux ont réussi.
La population d’étude comprenait des enfants ainsi que des personnes infectées par le VIH ou l’hépatite C, toutes deux courantes dans les populations avec des taux élevés de tuberculose. Dans une autre innovation, les femmes qui sont tombées enceintes pendant leur traitement ont été incluses dans l’essai ENDTB. Ces groupes sont souvent exclus des essais cliniques. Dans un rapport spécial publié en août 2024, l’OMS a ajouté les trois régimes non inférieurs de l’essai ENDTB à la liste des options de traitement pour le traitement TB (MDR-TB) résistant à la rifampin et multidrogue; Les recommandations s’étendent à ces groupes négligés ainsi qu’aux femmes enceintes.
Avec des efforts récents pour mettre fin à l’exclusivité des brevets sur Bedaquiline, deux des régimes ENDTB et le régime contenant du prétomanide recommandé peuvent tous être achetés pour moins de 500 $, un objectif d’accès fixé par des militants il y a plus de 10 ans, qui n’est que maintenant a été réalisé. Toutes ces innovations ensemble signifient que les nouveaux régimes raccourcis et entièrement oraux sont disponibles pour plus de personnes que jamais.
L’essai ENDTB fait partie d’une transformation majeure dans la façon dont le monde traite la tuberculose, a déclaré le co-chercheur de l’essai, Carole Mitnick, professeur de santé mondiale et de médecine sociale au Blavatnik Institute de HMS et du directeur de la recherche du PIH pour le projet ENDTB.
“Ce partenariat dirigé par Harvard entre les ONG, les ministères de la santé et d’autres partenaires universitaires a identifié trois nouveaux régimes qui rendront les soins de vie de façon spectaculaire plus accessibles”, a déclaré Mitnick. “Nous avons également résolu une question critique laissée ouverte par les essais de l’industrie pharmaceutique qui a mis la bédaquiline et le Deamanid sur le marché: comment ces nouveaux médicaments peuvent-ils être utilisés pour raccourcir et simplifier le traitement tout en conservant l’efficacité?”
Jusqu’à récemment, Mitnick a déclaré que de mauvaises options de traitement et des preuves de faible qualité ont rendu difficile la marée des décès évitables de la tuberculose. Pendant de nombreuses années, les seuls schémas de traitement approuvés ont duré des années et comprenaient des injections quotidiennes et des médicaments hautement toxiques avec des effets secondaires souvent sévères.
Source:
Référence du journal:
Guglielmetti, L., et al. (2025) schémas oraux pour la tuberculose sensible à la rifampine et à la fluoroquinolone. Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre. doi.org/10.1056/nejmoa2400327.
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