Les scientifiques de Harvard ont peut-être découvert que le gaz xénon a des propriétés neuroprotectrices, offrant potentiellement une nouvelle avenue pour lutter contre la maladie d’Alzheimer, sur la base des résultats prometteurs des essais précliniques.
“Xenon, un gaz noble apparemment humble, peut« entraîner »la microglie – nos cellules immunitaires du cerveau – dans leur jeu», a déclaré Oleg Butovsky, professeur agrégé à la Harvard Medical School et scientifique contribuant à l’étude, dans un e-mail. «Ça fait un coup de pouce [microglia] Vers un état où ils sont efficaces pour nettoyer l’accumulation de protéines toxiques sans causer de dommages collatéraux, ce qui en fait un allié puissant dans la lutte contre la maladie d’Alzheimer.
La maladie d’Alzheimer est l’une des maladies neurodégénératives les plus courantes dans le monde et se caractérise par accumulation de protéines amyloïdes et taus dans des conditions normales, le précurseur de l’amyloïde appelé application joue un rôle dans le développement et la fonction des cellules, tandis que acquérir Aide à stabiliser les microtubules qui soutiennent les neurones.
Chez les patients atteints d’Alzheimer, des protéines amyloïdes et tau anormales s’accumulent avec le temps en raison d’un pliage incorrect ou agrégation. Cette accumulation tue les neurones et leurs connexions, réduisant la signalisation et la fonction cérébrale. Au fil du temps, les zones du cerveau se rétrécissent et les symptômes cliniques de Perte de mémoire, mauvaise prise de décision et changements d’humeur manifeste.
Malgré une augmentation de la prévalence mondiale, il est nécessaire de traitements supplémentaires et plus efficaces pour la maladie d’Alzheimer, car les scientifiques ont eu du mal à comprendre les mécanismes complexes derrière la maladie.
Sortir des sentiers battus Lors du traitement de la maladie d’Alzheimer
Les stratégies thérapeutiques actuelles se concentrent sur la rupture de cette accumulation de protéines pour ralentir la progression de la maladie, mais celles-ci ne sont pas pleinement efficaces et il y a beaucoup de débat sur les raisons.
Une préoccupation importante est que les traitements qui ciblent l’amyloïde ou le tau se déroulent trop tard – puisque les changements dans le cerveau commencent des années avant que les symptômes cliniques ne surviennent, les dommages peuvent être trop graves pour que les traitements fonctionnent efficacement.
Étant donné le manque de stratégies réussies ciblant les résidus amyloïdes et tau, Butovsky et son équipe se sont mis à se concentrer vers une nouvelle cible: les cellules du cerveau appelé Microglia. Butovsky a décrit la microglie comme «l’équipe de nettoyage du cerveau», dont le travail consiste à supprimer cellules mortes, microbes et accumulation de protéines. Cependant, lorsqu’ils sont activés par l’accumulation de protéines amyloïdes et tau, elles peuvent devenir dérégulées car ces dépôts de protéines anormaux sont considérés comme endommagés, ce qui incite la microglie à agir. En règle générale, les microglies répondraient en effaçant ces accumulations de protéines et en réparant tout dommage.
Dans la maladie d’Alzheimer, ce processus va mal. “Dans la maladie d’Alzheimer, ils peuvent devenir trop paresseux ou trop agressifs, qui émettent des problèmes”, a expliqué Butovsky.
Les microglies jouent également un rôle essentiel dans la médiation de l’inflammation et le maintien réseaux de neuronesCe qui signifie que toute modification de leur fonctionnement peut entraîner des altérations du cerveau négatives supplémentaires et une neurodégénérescence.
Entrez le xénon
Testant leur hypothèse dans les modèles de souris d’Alzheimer, l’équipe a constaté que le xénon inhalé a aidé à restaurer la microglie à un état plus équilibré, leur permettant de revenir au nettoyage des cellules et des protéines mortes. L’équipe pense que Xenon aide à restaurer l’équilibre en influençant les signaux immunitaires dans le cerveau, en particulier une molécule appelée IFN-γ, qui joue un rôle clé dans l’inflammation. Cependant, ils disent que ses effets sont probablement plus complexes, et des recherches supplémentaires sont nécessaires pour bien comprendre comment cela fonctionne.
Le xénon a également réduit la quantité de neurones anormalement gonflés et a abaissé les niveaux d’inflammation dans le cerveau. Cliniquement, cela s’est traduit par un retour à des comportements plus normaux chez la souris qui avait reçu un traitement au xénon par rapport à ceux qui ne l’avaient pas fait.
“Le xénon agit comme un manager qualifié, guidant ces cellules dans un état équilibré” juste “, a déclaré Butovsky. «Cela les aide à éliminer les plaques amyloïdes nocives tout en réduisant l’inflammation, ce qui peut autrement endommager les neurones sains. Cette double action traite de deux principaux coupables de la maladie d’Alzheimer. »
Un changeur de jeu pour les maladies neurodégénératives?
Comme l’a souligné David M. Holtzman, professeur de neurologie à la Washington University School of Medicine et Co-Lead de l’étude, les chercheurs se concentrent de plus en plus sur la microglie dans la recherche d’Alzheimer. «Il existe un certain nombre d’autres thérapies en développement qui ciblent les microglies d’une manière différente du xénon. Certains exemples incluent à la fois des anticorps agonistes et des agonistes de petites molécules de TREM2 », a-t-il expliqué.
«Par rapport à d’autres stratégies de ciblage des microglies, telles que les agonistes TREM2, le xénon fournit une modulation plus large avec un profil de sécurité bien établi de son utilisation clinique en anesthésie, le positionnant comme un candidat thérapeutique prometteur», a ajouté Butovsky.
L’étape suivante est un essai clinique de phase I fixé au début de 2025, où les chercheurs évalueront la sécurité et le dosage optimal du gaz de xénon chez l’homme. Cet essai marque le début de ce que l’équipe espère être une série d’études réussies. Cependant, les défis nous attendent.
“[These] Inclure assurer des effets cohérents dans diverses populations, la mise à l’échelle du traitement pour une utilisation généralisée et la navigation dans le paysage réglementaire », a déclaré Butovsky. “Mais avec le soutien de cette incroyable équipe collaborative, nous sommes optimistes quant à la surmonter ces obstacles.”
Des recherches supplémentaires prendront également du temps et l’équipe notera que si les essais réussissent, les patients peuvent commencer à voir les avantages du traitement au cours des 3 à 5 prochaines années. «C’est une période passionnante pour la science, et nous sommes impatients de voir comment cette approche innovante pourrait apporter de l’espoir à des millions de patients et de familles dans le monde», a fait remarquer Butovsky.
Il a souligné que le succès de la recherche a été motivé par un mélange de scientifiques et de médecins juniors et seniors travaillant ensemble, avec une expertise diversifiée jouant un rôle crucial. “Leur expertise et leur travail d’équipe diversifiés ont permis de découvrir le potentiel thérapeutique du xénon”, a-t-il conclu.
Référence: Oleg Butovsky, et al., Le xénon inhalé module la microglie et améliore la maladie chez les modèles de souris d’amylose et de tauopathieMédecine translationnelle scientifique (2025). Doi: 10.1126 / scitranslmed.adk3690
Image de caractéristiques: cellules cérébrales traitées avec du xénon dans des modèles de souris d’Alzheimer. Microglia en plaques vertes et amyloïdes-bêta en blanc. Crédit: Oleg Butovsky, et al.
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