Malgré de nouveaux médicaments, la fibrose kystique entraîne souvent des dommages pulmonaires permanents. En travaillant avec une équipe internationale, des chercheurs de l’Université technique de Munich (TUM) ont découvert que la maladie provoque des changements dans le système immunitaire au début de la vie, probablement même chez les nouveau-nés. Ces changements entraînent une inflammation fréquente et ne sont pas affectés par les médicaments ciblant la production de mucus altérée.
La fibrose kystique est causée par des mutations génétiques héréditaires qui altèrent ou arrêtent la production de la protéine CFTR. Les voies respiratoires sont très gravement affectées. Là, le mucus devient si visqueux que les agents pathogènes comme les bactéries ne peuvent pas être éliminés par la toux. Le résultat est souvent un cycle mortel d’infection et d’inflammation.
Ces dernières années, les médecins ont commencé à utiliser des thérapies dits de modulateur CFTR pour améliorer la fonction de la protéine. Cela réduit la formation de mucus et améliore considérablement la qualité de vie des personnes affectées. Cependant, des études cliniques montrent que l’inflammation des voies respiratoires continue de se produire fréquemment. Chez les patients plus âgés, la baisse de la fonction pulmonaire semble imparable.
La recherche actuelle vise à découvrir des processus supplémentaires dans la fibrose kystique. “Nous avons spécifiquement examiné comment le système immunitaire se comporte dans la fibrose kystique avant le début du cycle d’infection et d’inflammation”, a déclaré le professeur Nikolai Klymiuk de TUM. Il fait partie de l’équipe internationale qui a récemment publié une étude sur la fibrose kystique Médecine translationnelle scientifique.
Cellules immunitaires immatures dans les échantillons de sang des enfants
Les chercheurs ont découvert que dans les échantillons de sang d’enfants atteints de fibrose kystique et de matière biologique de porcs ayant le même défaut génétique, certaines cellules du système immunitaire inné sont immatures. Cela les rend moins efficaces pour lutter contre les bactéries. Les porcs atteints de fibrose kystique ont également montré un nombre accru et une composition significativement altérée des cellules immunitaires dans les poumons à la naissance. La forte ressemblance entre les systèmes immunitaires des porcs et des humains suggère que cette découverte s’applique probablement également aux patients humains.
Programme d’urgence responsable?
Selon les auteurs, une explication possible des changements dans le système immunitaire pourrait être une sorte de “programme d’urgence”. Le programme stimule le corps à produire un grand nombre de cellules immunitaires particulièrement rapidement ou sur une période de temps plus longue. Une conséquence est la formation de cellules immunitaires immatures, qui pourraient contribuer au cycle mortel des infections et de l’inflammation dans la fibrose kystique: bien que les cellules immunitaires soient présentes dans les poumons, elles sont inefficaces et causent des dommages au tissu pulmonaire sans prévenir les infections dans les longs terme.
Étant donné que les cellules immunitaires ne produisent généralement que de très petites quantités de CFTR, l’équipe de recherche estime que l’influence de la fibrose kystique sur le système immunitaire est indirecte. Cela pourrait expliquer pourquoi les réactions immunitaires défectueuses ne peuvent pas être bien traitées avec de nouvelles thérapies par modulateur CFTR.
Modifie pas le résultat d’infections fréquentes
“Nous ne savons pas encore exactement pourquoi les cellules immunitaires de la fibrose kystique montrent de tels changements”, explique Nikolai Klymiuk, professeur de traduction cardiovasculaire dans de grands modèles animaux. “Cependant, nous pouvons montrer que ceux-ci se produisent tôt dans la vie. Ils persistent ensuite dans le plus élément de vie.” Selon Klymiuk, bien que les cellules immunitaires altérées soient connues dans des échantillons de sang d’adultes atteints de fibrose kystique, ils ont été considérés comme une conséquence des nombreuses infections.
Pour permettre aux personnes atteintes de fibrose kystique de vivre sans symptômes, nous devons probablement lutter contre la maladie à plusieurs niveaux. Nous espérons que notre travail nous aidera à mieux comprendre les causes du système immunitaire défectueux et les corriger à l’avenir. “
Nikolai Klymiuk, professeur de traduction cardiovasculaire dans de grands modèles animaux
Source:
Université technique de Munich (TUM)
Référence du journal:
Power, F., et al. (2025). Dysfonctionnement périnatal de l’immunité innée dans la fibrose kystique. Médecine translationnelle scientifique. doi.org/10.1126/stranslmed.adk9145.
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