Figure 2: Imagerie de la réponse radiographique à Pralsetinib plus Lorlanib. (A) Tomodensitométrie (CT) pendant le traitement au lorlanib révélant le ganglion lymphatique cervical droit. (B) CT montrant une diminution de la taille des ganglions lymphatiques avec une nécrose après l’ajout de praltétinib. (C) CT thoracique pendant le traitement au lorlanib montrant un épanchement pleural droit. (D) CT thoracique montrant une diminution de l’épanchement après le traitement à la praltétinib. Les images A et C ont été prises le jour 1135 après le diagnostic. Les images B et D ont été prises le jour 1268. Crédit Copyright: © 2025 WU et IAMS.
Un nouveau rapport de cas détaille une nouvelle mutation génétique liée à la résistance aux médicaments chez un patient cancer du poumon non à petites cellules. Les chercheurs ont identifié une fusion RUFY1-Ret, mettant en évidence la nécessité de tests génétiques avancés pour guider les stratégies de traitement et lutter contre l’évolution de la résistance
Publié dans la revue Oncotarget, Cette constatation souligne la nature complexe du cancer et le rôle essentiel des tests génétiques avancés dans l’achat de stratégies de traitement. Le rapport, rédigé par Jenny L. Wu et Wade T. Iams de la Vanderbilt University School of Medicine et Vanderbilt-Iningram Cancer Center, Souligne l’importance de la surveillance continue des changements génétiques qui peuvent entraîner une résistance aux thérapies ciblées.
Le nouveau rapport de cas détaille une nouvelle mutation génétique liée à la résistance aux médicaments chez un patient cancéreux du poumon non à petites cellules et comment l’évolution de la résistance aux médicaments continue de provoquer des problèmes de chercheurs.
Succès initial et résistance subséquente aux médicaments
Le patient, un non-fumeur de 42 ans, a été initialement diagnostiqué avec un NSCLC de stade IV hébergeant une fusion de gènes CD74-ROS1. Cette altération génétique spécifique a rendu son cancer sensible au lorlanib, une thérapie ciblée. Pendant six mois, le patient a répondu positivement au traitement. Cependant, son état a finalement progressé, indiquant le développement de la résistance aux médicaments.
Dévoiler la nouvelle mutation
Une approche combinée et des implications futures
Après l’identification de la fusion RUFY1-Ret, le plan de traitement du patient a été ajusté pour inclure une combinaison de lorlanib et de praltétinib. Le praltétinib est un médicament spécialement conçu pour cibler les altérations du gène RET. Cette thérapie combinée a été initialement prometteuse, conduisant à une diminution de la taille des tumeurs et de l’accumulation de liquide autour des poumons, comme documenté par les tomodensitométrie. Cependant, les avantages de cette combinaison ont malheureusement été de courte durée, ne durant que quatre mois environ avant que le cancer ne progresse à nouveau.
La signification de la découverte
Ce cas représente la première instance rapportée d’une fusion RET agissant comme un mécanisme potentiel de résistance au lorlanib dans le CBNPC. De plus, il identifie RUFY1 comme un nouveau partenaire de fusion RET.
Les auteurs soulignent l’importance des tests génétiques complets, y compris l’analyse de l’ADN et de l’ARN, au moment de la progression de la maladie chez les patients atteints de cancers entraînés par des conducteurs oncogènes cibles. Cette approche permet aux cliniciens d’identifier les mutations de résistance acquises, ce qui peut éclairer les décisions de traitement.
Un tremplin pour les recherches futures
Bien que la thérapie combinée dans ce cas particulier n’ait fourni un soulagement temporaire, il offre des informations précieuses pour les recherches futures et les soins aux patients. Comprendre les mécanismes de résistance aux médicaments est crucial pour développer des stratégies de traitement plus efficaces.
Ce cas souligne la nécessité d’une recherche en cours sur les thérapies combinées et de nouvelles approches pour lutter contre la résistance aux médicaments dans les CNPPC. En identifiant et en comprenant ces rares mutations, les chercheurs et les cliniciens peuvent travailler à développer des traitements plus durables et personnalisés pour les patients confrontés à cette maladie difficile. L’affaire rappelle la nature dynamique du cancer et le besoin constant d’innovation dans le traitement du cancer.
#Nouvelle #mutation #génétique #liée #résistance #aux #médicaments #dans #cancer #poumon #petites #cellules