Ce test de biomarqueur détecte l’Alzheimer avant les premiers signes

Pendant des années, il est cherché à identifier la maladie ou les démences d’Alzheimer bien avant la présentation des premiers symptômes. Maintenant, selon une étude publiée dans ‘Médecine de la nature‘, avant que les coquilles de la protéine tau n’apparaissent dans les scanners cérébraux des patients atteints de la maladie d’Alzheimer, un test de biomarqueur développé dans le Faculté de médecine de l’Université de Pittsburgh Il peut détecter de petites quantités de la protéine tau sujette au groupe et à ses formes pathologiques mal pliées qui salissent le cerveau, le liquide céphalo-rachidien et le sang potentiellement.

Est un test de Biomarqueurs de liquide céphaloral Il est en corrélation avec la gravité de la détérioration cognitive, quels que soient les autres facteurs, notamment le dépôt de la protéine impliquée, l’amyloïde cérébral, qui ouvre les portes du diagnostic et de l’intervention de la maladie à un stade précoce.

Parce que la pathologie de la bêta amyloïde précède généralement les anomalies de la protéine tau dans la maladie d’Alzheimer, la plupart des efforts dans le domaine des biomarqueurs se sont concentrés sur la détection précoce des changements dans la version bêta amyloïde.

Cependant, le regroupement des protéines tau dans des structures bien commandées, auxquelles les pathologistes appellent ‘Coquilles neurofibrillaires«, C’est un événement plus déterminant de la maladie d’Alzheimer, car il est plus fortement associé aux changements cognitifs observés chez les personnes touchées.

“Notre test identifie les stades très précoces de la formation de Tau ovillus, jusqu’à une décennie avant que les grappes de Tau puissent apparaître dans une tomographie cérébrale”, explique l’auteur principal, Thomas KarikariProfesseur adjoint de psychiatrie à Pitt. «La détection précoce est essentielle pour que les thérapies réussissent davantage dans la maladie d’Alzheimer, car les essais montrent que les patients avec peu ou pas de tau tau quantifiable sont plus susceptibles de bénéficier de nouveaux traitements que ceux avec un degré important de dépôts de tau dans le cerveau».

Étant donné que de nombreuses personnes âgées qui ont des plaques bêta-amyloïdes dans le cerveau ne développeront jamais de symptômes cognitifs de la maladie d’Alzheimer au cours de leur vie, le cadre diagnostique largement adopté développé par l’Association d’Alzheimer spécifie les trois piliers neuropathologiques nécessaires pour diagnostiquer la maladie: la présence combinée de tau et Pathologie bêta amyloïde et neurodégénérescence.

Bd-numéro

Dans la recherche de biomarqueurs précoces et accessibles pour la maladie d’Alzheimer, un travail de Karikari précédent a montré qu’une forme spécifique du cerveau de Tau, appelée BD-Tau, peut être mesurée dans le sang et indique de manière fiable la présence de la maladie d’Alzheimer spécifique.

Des années auparavant, Karikari avait montré que des formes spécifiques de tau phosphorylé, p-tau181, p-tau217 et p-tau212, dans le sang, la présence d’une bêta amyloïde cérébrale peut prédire sans avoir besoin d’images cérébrales coûteuses et qu’ils consomment beaucoup de temps.

Cependant, ces outils détectent largement le Pathologie amiloïdedonc la question de la détection précoce du tau est toujours importante.

Alors que le TAP de PET reste un prédicteur fiable et précis de la charge tau dans le cerveau, l’utilité du test est limitée par la disponibilité, la faible résolution, le coût élevé, la main-d’œuvre et la sensibilité.

À l’heure actuelle, les explorations de TEP-tau ne peuvent capturer le signal des OLL neurofibrillaires que lorsqu’il y a une grande quantité présente dans le cerveau, moment où le degré de pathologie du cerveau est devenu prononcé et n’est pas facilement réversible.

Splinter et correspondre

Dans de nouvelles recherches, en utilisant les outils de la biochimie et de la biologie moléculaire, Karikari et leur équipe ont identifié une Région centrale de la protéine tau ce qui est nécessaire pour la formation de coquilles neurofibrillaires. La détection de sites dans cette région centrale de 111 acides aminés, une séquence appelée Tau 258-368, peut identifier les protéines Tau sujets à l’agrégation et aider à démarrer des diagnostics ultérieurs et un traitement précoce. En particulier, les deux nouveaux sites de phosphorylation, P-tau-262 et P-Tau-356, peuvent informer avec précision le statut de l’agrégation de Tau tôt qu’avec une intervention adéquate, pourrait potentiellement revenir.

«La protéine bêta amyloïde est comme un éclat, et le tau est comme un match. Un grand pourcentage de personnes qui ont des dépôts bêta amyloïdes dans le cerveau ne développera jamais de démence. Mais une fois que les balles de Tau sont allumées dans une tomographie cérébrale, il peut être trop tard pour éteindre le feu et sa santé cognitive peut rapidement se détériorer », explique Karikari. La détection précoce du tau sujette aux balles pourrait identifier les personnes qui sont susceptibles de développer une déficience cognitive associée à la maladie d’Alzheimer et pourraient bénéficier de thérapies de nouvelle génération.