Les résultats d’une nouvelle étude via l’Université de Bristol indiquent que l’âge et le sexe peuvent jouer un rôle dans les résultats des patients après une thérapie génique oculaire. L’auteur principal Alison Clare, PhD, BSC (Hons), un associé principal de la recherche de la Bristol Medical School: Translational Health Sciences (ophtalmologie), et ses collègues ont publié les résultats en thérapie moléculaire. Leur étude s’est concentrée sur la thérapie génique oculaire délivrée par un système de virus adéno-associé (AAV). Les patients peuvent subir des effets néfastes si le système immunitaire réagit au virus de l’administration avec une inflammation. Cela peut entraîner une diminution de l’efficacité de la thérapie génique, soit en raison de l’inflammation elle-même, soit en créant des limitations autour du dosage en raison de la réponse défavorable.1.1
L’équipe de recherche de l’Université de Bristol a utilisé des modèles animaux pour comparer les réponses des patients à la thérapie AAV, étudiant les cellules oculaires masculines et féminines dans différents groupes d’âge (jeunes patients d’âge moyen et plus âgés) .2 les yeux des femmes plus âgées présentaient une incidence accrue d’inflammation ou D’autres réactions, ce qui a causé des dommages à l’œil. De plus, l’inflammation a duré plus longtemps et était plus grave dans tous les modèles de patients plus âgés, quel que soit le sexe. Les hommes plus âgés présentaient un schéma de réponse immunitaire cohérent, plus grave que leurs homologues masculins plus jeunes, tandis que les cellules des femmes plus âgées avaient un stress et une réponse à l’inflammation plus forts. Ces réactions dans les modèles féminins plus âgés étaient liées à des signes de dommages aux cellules rétiniennes. Alors que les cellules immunitaires, telles que la microglie et les cellules T, présentaient différentes caractéristiques de réponse parmi les jeunes modèles animaux féminins et jeunes, les jeunes modèles animaux ont présenté une «réponse immunitaire à court terme similaire» quel que soit le sexe.1.1
«Nos résultats sont les premiers à démontrer l’âge et le sexe influence le risque de réactions inflammatoires défavorables significatives dans l’œil aux thérapies génétiques. La recherche a mis en évidence le besoin critique de séparer les patients pour un traitement de thérapie génique en fonction du sexe, de l’âge et du risque “, a déclaré le Dr Clare dans un communiqué.1” Il souligne également la nécessité de comprendre le bénéfice du risque pour la thérapie génique et indique plus âgé Les patientes pourraient être à risque d’effets indésirables graves par toute thérapie génique oculaire prospective. »
La recherche a été soutenue par le National Institute for Health and Care Research (NIHR) Biomedical Research Center, basé au Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust et UCL Institute of Ophthalmology; Global Charitable Foundation Wellcome, fournisseur de la bourse du prix du partenariat de traduction institutionnelle; le compte d’accélération d’impact du Medical Research Council; Sight Research UK et le Underwood Trust.
Références
- L’âge et le sexe ont un impact sur l’efficacité des nouveaux traitements de thérapie génique pour les maladies oculaires, selon une nouvelle étude. Communiqué de presse. Université de Bristol. Publié le 10 février 2025. Consulté le 10 février 2025. Https://bristol.ac.uk/news/2025/Februy-/Gene-Therapy-Eyes-.html
- Clare AJ, Langer PM, Ward A, Chan YK, Dick AD, Copland DA. La caractérisation de la réponse inflammatoire oculaire à l’AAV révèle la divergence par le sexe et l’âge. Mol Ther. Publié en ligne le 17 janvier 2025. Doi: 10.1016 / j.ymthe.2025.01.028
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