De larges fluctuations dans les niveaux de cholestérol au fil du temps étaient associées à des chances significativement plus élevées de développement de la démence et du déclin cognitif chez les personnes âgées par rapport aux niveaux stables, ont suggéré de nouvelles résultats.
Une analyse par type de cholestérol a révélé un lien entre les niveaux de déplacement de cholestérol de lipoprotéines à basse densité (LDL) et un risque plus élevé de démence et de déclin cognitif, tandis que les variations des triglycérides n’étaient associées qu’à un risque élevé de baisse cognitive. Les fluctuations du cholestérol des lipoprotéines à haute densité (HDL) n’étaient pas associées au risque.
Les fluctuations annuelles étaient également significativement associées à un déclin cognitif plus rapide, en particulier la cognition globale, la mémoire épisodique et la vitesse psychomotrice.
Les résultats étaient Publié en ligne le 29 janvier Neurologie.
Mesurer le risque de démence
De plus, étudier les fluctuations d’une année à l’autre dans le cholestérol est un meilleur moyen d’identifier les personnes à risque de démence que de mesurer le taux de cholestérol à un seul moment, a déclaré Zhou.
Pour approfondir le sujet, les enquêteurs ont utilisé des données de l’essai Aspree et une analyse d’observation post-provenante, Aspree XT.
Aspree était un essai en double aveugle randomisé et contrôlé par placebo d’aspirine à faible dose chez les personnes âgées de 70 ans ou plus qui étaient exemptes de démence et de problèmes cognitifs au départ. Aspree-Xt est la phase d’observation post-procès en cours qui suit les participants à Aspree pendant 5 ans supplémentaires. Pour les analyses actuelles, les chercheurs ont utilisé des données des deux études, suivant certains participants jusqu’à 11 ans.
Le principal résultat de l’étude a été un diagnostic de démence toutes causes de causes, qui a été établi par un panel d’experts. D’autres résultats étaient des troubles cognitifs sans démence et des changements dans la cognition spécifique au domaine. La déficience cognitive a été définie comme une baisse individuelle> 1,5 du score cognitif de tout domaine en l’absence d’un diagnostic de démence.
Les enquêteurs ont mesuré les niveaux de cholestérol total, de LDL, de HDL et de triglycérides au départ et lors de chaque visite annuelle pour les 3 premières années de l’étude. Une batterie de tests cognitives a été administrée au départ et aux années 1, 3 et 5, suivie d’une dernière visite et de quatre visites ultérieures d’Aspree-Xt.
Les chercheurs ont collecté des informations sur l’utilisation des médicaments des participants et les facteurs de confusion potentiels, tels que l’indice de masse corporelle, les antécédents de démence familiale et l’apolipoprotéine (Apoe) E4 Statut du transporteur.
Variabilité liée au risque de démence
Les participants ont été divisés en quatre quartiles sur la base du montant de la variabilité entre leurs premières et quatrième mesures annuelles de cholestérol. La différence entre les mesures était de 91 mg / dL en moyenne dans le groupe avec la quantité la plus élevée de cholestérol total et 22 mg / dL dans le groupe avec la quantité la plus faible de changement.
Les taux de démence étaient de 11,3 pour 1000 années-personnes parmi ceux qui ont la plus élevée de fluctuation du cholestérol total contre 7,1 pour 1000 années-personnes chez les personnes ayant la plus faible variabilité.
Le risque de démence était 48% plus élevé chez ceux avec les fluctuations les plus élevées de LDL que chez ceux avec la plus faible variabilité (AHR, 1,48; IC à 95%, 1,15-1,91).
Chaque augmentation du 1-SD de la variabilité totale de cholestérol et de LDL a été associée à une augmentation du risque accru de 13% de démence, respectivement (P = 0,002 et P = .004).
De plus, une association plus forte entre la variabilité totale du cholestérol et la démence incidente a été observée dans Apoe-ε4 transporteurs et ceux qui ont des antécédents familiaux de démence.
Risque de déficience cognitive
Les troubles cognitifs étaient 23% plus susceptibles dans le groupe avec les fluctuations les plus élevées du cholestérol total (AHR, 1,23; IC à 95%, 1,08-1,41) et 27% plus probablement chez ceux avec les niveaux les plus élevés de LDL (AHR, 1,27; 95% CI, 1.11-1.46) que dans les groupes avec les niveaux de variabilité les plus bas.
Les triglycérides étaient liés au risque de déficience cognitive mais pas de démence. Les individus ayant les plus grandes fluctuations des niveaux de triglycérides étaient 19% plus susceptibles de développer une déficience cognitive (AHR, 1,19; IC à 95%, 1,04-1,36) que celles avec la plus faible variabilité.
Les enquêteurs ont également constaté que chaque augmentation du 1-SD de la variabilité du cholestérol total, du LDL et des triglycérides était associée à un risque respectif de 7%, 7% et 8% de déclin des scores cognitifs.
Par rapport au quartile le plus bas, les quartiles les plus élevés de cholestérol total et de variabilité LDL ont été associés à une baisse plus rapide de la cognition globale, de la mémoire épisodique, de la vitesse psychomotrice et de la cognition composite (P
Ceux qui ont les plus grands changements de cholestérol total et de LDL avaient un risque accru de baisse de la cognition globale, de la mémoire épisodique et de la vitesse psychomotrice ainsi que de la cognition composite par rapport à celles avec les niveaux de variation les plus bas (P
Aucune association n’a été trouvée entre les résultats étudiés et les variations possibles qui peuvent avoir été induites par des médicaments hypolipidémiants.
Les résultats peuvent justifier une surveillance plus étroite du risque de démence des patients, mais comme l’étude était de nature observationnelle, “nous ne savons pas si la réduction des fluctuations est bénéfique pour prévenir le risque de démence, et cela justifie les recherches futures pour enquêter”, a déclaré Zhou.
Alors que les enquêteurs ne pouvaient que spéculer sur les mécanismes sous-jacents à l’association, Zhou a postulé que “la variation des niveaux de cholestérol peut servir d’épiphénomène de l’incapacité de l’organisme à maintenir l’homéostasie avec l’âge avancé et une charge croissante des morbidités, et donc un risque plus élevé de démence. “
Il est également possible que les fluctuations des niveaux de cholestérol puissent endommager le système vasculaire cérébral en déstabilisant les plaques athérosclérotiques et en augmentant la probabilité de croissance et de rupture, a-t-elle ajouté.
Les limitations de l’étude comprenaient la possibilité que la variation des lipides était due à la non-adhérence des médicaments hypolipidémiants ou au changement de dosage, même si la conception de l’étude a exclu les participants qui ont initié ou interrompu des statines au cours de l’étude. Les auteurs ont également noté que les essais cliniques tels qu’Aspree sont susceptibles d’inscrire les participants plus sains que la population générale.
Interpréter avec prudence
Dans un éditorial d’accompagnementErin Ferguson, l’Université de Californie, San Francisco et les coauteurs ont écrit que les résultats “suggèrent une nouvelle dimension intrigante au rôle du cholestérol et des LDL dans le développement de la démence”, ajoutant que “déterminer la causalité de ces relations est la plus grande opportunité pour recherches futures. “
Il est possible que les premiers changements dans la neuropathologie puissent provoquer les fluctuations observées du cholestérol, a-t-elle écrit, et cela pourrait être étudié en étudiant davantage les variantes génétiques pour la démence. De plus, davantage de recherches sont nécessaires pour identifier les déterminants génétiques possibles de la variabilité lipidique.
Il a également noté que les résultats devraient être interprétés avec prudence, car la variabilité des doses de médicaments hypolipidémiantes aurait pu influencer les résultats.
L’étude a été financée par la National Heart Foundation of Australia. Zhou a déclaré être soutenu par une bourse postdoctorale en 2022 de la National Heart Foundation d’Australie. Ferguson n’a signalé aucune divulgation.
#Fluctuant #cholestérol #lié #démence #déclin #cognitif