Nouvelle pilule possible pour éliminer les vers intestinaux

Un nouveau comprimé, qui combine l’albendazole et l’ivermectine, est sûr et plus efficace qu’un comprimé d’albendazole dans le traitement contre Trichuris trichiura et d’autres helminthes transmis par le sol, selon un récent essai clinique.

L’essai a été effectué par le Stop Consortium et a été dirigé par l’Institut de santé mondiale de Barcelone (Isglobal), un centre promu par la Fondation «La Caixa». Les résultats de l’étude ont ouvert des opportunités pour améliorer le contrôle de ces infections tropicales sans surveillance, qui affectent environ 1,5 milliard de personnes dans le monde.

L’Helmintriasis transmise par le sol (SH) est causée par quatre espèces de vers parasites (Ascaris Lumbricoides, Trichuris trichiura et Anchuastomes Ancylostoma duodenale et Necator americanus) qui sont transmis par contact avec le sol ou l’eau contaminé. Ils ont un impact significatif sur la nutrition et la santé, en particulier dans la population d’enfants et les femmes de l’âge reproducteur vivant dans des zones endémiques d’Amérique latine, d’Asie et d’Afrique subsaharienne.

La stratégie actuelle de contrôle des helminthes est basée sur des traitements réguliers avec l’albendazole pour les populations de risques, ainsi que des améliorations de l’eau, de l’assainissement et de l’hygiène. L’albendazole est très efficace contre Ascaris, mais son efficacité contre Trichuris trichiura a diminué, probablement en raison de l’apparition d’une résistance aux médicaments. De plus, l’albendazole n’est pas efficace contre Strongyloides stercoralis, un autre Helminto qui a été ajouté à la liste des parasites intestinaux qui nécessitent des mesures de contrôle.

Par conséquent, le STOP Consortium, financé par EDCTP, a testé une pilule innovante qui combine une dose fixe d’albendazole et d’ivermectine. L’ivermectine s’est avérée plus efficace contre T. trichiura lorsqu’elle est combinée avec l’albendazole et est le médicament de choix pour traiter S. stercoralis et d’autres infections parasitaires.

«Cette co-exécution à dose fixe (FDC) présente plusieurs avantages. Il est facile d’administrer, car il s’agit d’un seul comprimé et ne nécessite pas d’ajustements de dose en fonction du poids de l’enfant », explique le chef de projet, José Muñoz, chercheur à Isglobal et chef du service de santé international de l’hôpital de la clinique de Barcelone. “De plus, nous espérons que la combinaison de deux médicaments avec différents mécanismes d’action réduirait le risque que les parasites deviennent résistants aux médicaments”, ajoute-t-il.

Docteur José Muñoz. (Photo: Hôpital Clínic de Barcelone)

Un essai clinique dans trois pays africains

L’essai clinique vivant, réalisé en Éthiopie, au Kenya et au Mozambique, a testé la sécurité et l’efficacité du FDC chez les écoliers et les garçons (5 à 18 ans) infectés par T. trichiura, Anquilostomes, S. stercoralis ou une combinaison. Les participants ont été divisés au hasard en trois groupes de traitement: le groupe 1 a reçu une dose unique d’albendazole; Le groupe 2 a reçu une dose du FDC (FDCX1); et le groupe 3 a reçu trois doses de FDC (FDCX3) pendant trois jours consécutifs.

La phase 2 de l’essai s’est concentrée sur la sécurité. Un petit nombre de participants ont été recrutés, qui ont été traités séquentiellement en fonction de leur poids, pour surveiller tout effet indésirable causé par la dose d’ivermectine plus élevée que d’habitude (supérieur à 200 µg / ml). Aucun effet indésirable grave n’a été observé et les effets secondaires étaient similaires à ceux du groupe albendazole. Cela a permis à l’essai de passer à la phase 3, dans laquelle l’efficacité a été évaluée dans un nombre beaucoup plus élevé de participants et un suivi continu de la sécurité.

Au total, 4 353 enfants ont été examinés à la recherche d’infections à Helmints et 1 001 ont été assignés au hasard au traitement. Parmi les infectés, 63% ont été testés positifs pour T. trichiura, 36% pour les anquilostomes et 10% pour S. stercoralis.

Plus grande efficacité contre T. trichiura et anquilostomes

L’efficacité du traitement a été évaluée en fonction du taux de guérison (absence d’oeufs dans les échantillons de selles après le traitement) et de la réduction du nombre d’œufs dans les excréments, par rapport à avant le traitement. Pour T. trichiura, la co-exécuulation a atteint des taux de guérison plus élevés dans les deux régimes (97% pour le FDCX3, 83% pour FDCX1) par rapport à l’albendazole seul (36%). Pour les ankyostomes, le régime FDCX3 a montré un taux de guérison plus élevé (95%), tandis que le régime FDCX1 était similaire à celui de l’albendazole (79% et 65% respectivement). Pour S. stercoralis, la taille de l’échantillon était trop petite pour évaluer l’efficacité, mais les preuves suggèrent que le FDC serait également plus efficace, car l’ivermectine est beaucoup plus efficace que l’albendazole contre ce parasite.

Bien que la plupart des infections aient été classées comme légères, les deux régimes de co-exéculement ont atteint des taux de réduction des œufs plus élevés que l’albendazole seuls.

Implications pour la santé publique

“Il s’agit d’un essai fondamental, qui ouvre la possibilité de contrôler toutes les espèces STH, y compris les Strongyloïdes, et peut rendre les objectifs d’élimination qui étaient considérés comme inaccessibles uniquement avec l’albendazole à reconsidérer”, explique Alejandro Krolewiecki, chef de la clinique d’essai. L’étape suivante consiste à effectuer des tests plus importants, tels que celui dirigé par le projet Stop2030, pour évaluer la sécurité de la FDC dans le contexte de campagnes de verrouillage massives.

Il sera également essentiel de définir des stratégies de mise en œuvre optimales pour les programmes nationaux pour adopter la FDC. Les résultats de la répétition suggèrent qu’un régime de dose unique peut être facile à appliquer dans des activités de châtage massives, tandis que le régime de trois jours, qui offre une efficacité supérieure, peut être meilleur pour le traitement individuel, ou pour les programmes qui ont l’intention d’éliminer le complete de la STH de la population.

“Grâce à sa formule adaptée à la population d’enfants – une saveur orodispersable et de la mangue – et sa grande acceptation, cette tablette a un grand potentiel pour améliorer la santé dans les régions touchées par ces maladies”, explique Stella Kepha, chercheuse à l’Institut de Kenya Medical Medical Recherche (Kemri).

L’équipe de recherche expose les détails techniques de l’essai et ses résultats dans le magazine académique The Lancet Infectious Diseases. (Source: Barcelone Clinic Hospital)

https://www.youtube.com/watch?v=ltd3rc3ru3u