Les caillots sont la deuxième cause de décès chez les patients atteints de cancer atteints d’une maladie avancée ou de tumeurs agressives. Alors que les caillots sanguins, ou thrombus, se forment généralement pour empêcher une blessure de saigner, les patients cancéreux peuvent former des caillots sans blessure, brancher les vaisseaux et couper la circulation vers les organes.
L’étudePublié le 11 février dans la cellule, montre que les tumeurs entraînent la formation de caillots en libérant des chimiokines, des protéines sécrétées qui circulent ensuite vers le poumon. Une fois sur place, les chimiokines invitent les cellules immunitaires appelées macrophages pour libérer de petites vésicules qui s’attachent aux fragments cellulaires (plaquettes), formant des caillots potentiellement mortels.
Les résultats peuvent conduire à des tests de diagnostic pour déterminer le risque de coagulation sanguine et des thérapies plus sûres qui ciblent la racine du problème pour prévenir les caillots sanguins.
“Ce travail redéfinit le concept de la façon dont la thrombose se développe chez les patients atteints de cancer, par rapport à la vision traditionnelle que les facteurs sur les parois des vaisseaux ou les cellules tumorales elles-mêmes sont responsables”, a déclaré Dr David le sonSTAVROS S. NIARCHOS Professeur en cardiologie pédiatrique et professeur de biologie cellulaire et développementale à Weill Cornell Medicine. “C’est un concept révolutionnaire que la thrombose est lancée dans le poumon, qui n’a pas été appréciée auparavant.”
Dr Diane Simeonele directeur du Moores Cancer Center de l’Université de California San Diego Health, et Dr Jacqueline BrombergL’oncologue médical du sein au Memorial Sloan Kettering Cancer Center, est des auteurs co-privés.
“Beaucoup de nos patients atteints de cancers sont à haut risque de caillots sanguins”, a déclaré Bromberg. «Notre étude aide à démêler les causes de ce phénomène et le développement potentiel de tests et de thérapies pour ces patients à haut risque.»
«Nous avons examiné les études post mortem et trouvé que jusqu’à 60% des patients cancéreux sont morts à cause de caillots plutôt que de cancer lui-même », a déclaré le premier auteur Serena LucottiInstructeur de la biologie cellulaire en pédiatrie chez Weill Cornell Medicine. «C’est malheureux car nous avons des médicaments qui peuvent prévenir les caillots, mais nous ne pouvons pas les donner inconditionnellement à tous les patients car ils peuvent provoquer des saignements excessifs chez certains. Dans le même temps, nous ne pouvons pas prédire qui est à haut risque de caillots et bénéficierait des médicaments. »
Dans une série d’expériences chez la souris et les tissus humains, les chercheurs ont montré que différentes tumeurs libèrent des quantités variables de la chimiokine CXCL13. Les cancers du sein et les mélanomes libèrent des quantités relativement petites de CXCL13. Cependant, si ces cellules tumorales se propagent au poumon, elles peuvent déclencher la formation de caillots en libérant CXCL13 et en influençant localement les macrophages interstitiels.
“En revanche, le cancer du pancréas sécrète des niveaux élevés de CXCL13 dans la circulation sanguine”, a déclaré Lyden, membre de la Gale et Ira Drukier Institute for Children’s Health et le Sandra et Edward Meyer Cancer Center à Weill Cornell Medicine. “Il est si élevé qu’il circule jusqu’aux macrophages du poumon, donc ces cellules tumorales n’ont pas besoin d’être à proximité.”
D’autres expériences ont révélé qu’après interagir avec CXCL13, les macrophages interstitiels pulmonaires envoient de petites vésicules chargées d’une molécule d’adhésion, l’intégrine β2, à leur surface. L’intégrine β2 est dans une conformation ouverte qui peut se fixer aux plaquettes et déclencher la formation de caillots.
Les souris traitées avec un anticorps qui bloque l’intégrine liée aux vésicules β2 de la liaison aux plaquettes n’ont eu aucun effet secondaire et n’avaient pas de saignement excessif. Frappant, des souris avec des cancers précoces ou avancés qui ont été traités avec l’anticorps non seulement avaient moins de caillots, mais avaient également beaucoup moins de métastases que les témoins non traités.
“Ceci est important car il n’y a pas de traitements efficaces pour les patients atteints de métastases et sera étudié plus en détail”, a déclaré Lucotti. Elle développe un anticorps humain pour bloquer l’interaction intégrine β2-plaquette chez les patients.
L’étude souligne que le cancer est une maladie qui peut affecter de nombreuses parties du corps. “Le cancer est une maladie systémique”, a déclaré Lyden. «Nous devons prêter attention non seulement aux futurs sites de métastases, mais aussi à d’autres organes qui peuvent être affectés indépendamment des métastases par des complications systémiques telles que la thrombose, conduisant à la morbidité et à la mortalité.»
Les bailleurs de fonds pour cette recherche comprenaient le Département américain de la Défense, le National Cancer Institute, la Thompson Family Foundation, la Tortolani Foundation, la Lerner Foundation, le Gitty Leiner Fund, le Sussman Family Fund et le MSKCC Core.
De nombreux médecins et scientifiques de la médecine de Weill Cornell entretiennent des relations et collaborent avec des organisations externes pour favoriser l’innovation scientifique et fournir des conseils d’experts. L’institution rend ces divulgations publiques pour assurer la transparence. Pour ces informations, veuillez consulter le profil pour Dr David le son.
Katie Cottingham est une écrivaine indépendante pour Weill Cornell Medicine.
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