Le remdesivir est un inhibiteur de l’ARN polymérase du syndrome respiratoire aigu sévère administré par voie intraveineuse (IV) qui est approuvée pour le traitement de la maladie du coronavirus 2019 chez les patients hospitalisés et non hospitalisés. Le schéma posologique clinique est une dose de chargement unique de 200 mg le jour 1, suivi de doses d’entretien une fois par jour de 100 mg à partir du jour 2, pour une durée totale allant jusqu’à 10 jours. Le promédicament, remdesivir, subit une activation métabolique à l’intérieur de la cellule pour former le métabolite actif intracellulaire (GS-443902) ainsi que deux métabolites plasmatiques (GS-704277 et GS-441524). La pharmacocinétique et la sécurité d’une seule dose IV de 100 mg de remdesivir ont été évaluées dans une étude multicentrique en phase 1, ouverte avec une déficience hépatique modérée (n = 10) ou sévère (n = 6) (enfant-Pugh- Turcotte classe B ou C, respectivement) et les participants avec une fonction hépatique normale (n = 16). Par rapport au groupe de fonction hépatique normal, les expositions plasmatiques (rapports moyens des moindres carrés géométriques de surface sous la courbe de concentration-temps extrapolée à l’infini et à la concentration maximale) de Remdesivir, GS-704277 et GS-441524 étaient similaires dans le groupe d’hepatique modéré et GS-441521 et jusqu’à 1,56 fois, 2,41 fois et 1,48 fois plus élevés, respectivement, dans le groupe sévère des troubles hépatiques. Le remdesivir était généralement sûr et bien toléré chez les personnes atteintes de souffrance hépatique, et les augmentations d’exposition modestes de Remdesivir et de ses métabolites n’étaient pas associées à des événements indésirables. Sur la base de ces résultats, aucun ajustement de dose du remdesivir n’est recommandé pour les patients présentant une déficience hépatique légère, modérée ou sévère.
Mots-clés:
dose; hépatique; pharmacocinétique; sécurité.
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