Le passage de l’infliximab biosimilaire SB2 pour référence à l’infliximab (Remicade) n’a pas affecté l’activité ou la sécurité des maladies cliniques dans la maladie inflammatoire de l’intestin (MII), selon un étude de cohorte prospective.
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Selon les enquêteurs, «l’interrupteur initial et inversé n’a eu aucun impact pertinent sur le cours de la maladie et aucun problème de sécurité ne s’est produit.»
L’infliximab de l’infliximab anticorps anti-nécrose anti-tumorale (TNF) a été approuvé pour la première fois pour traiter la maladie de la MII – Crohn (CD) et la colite ulcéreuse (UC). noté. En 2013, l’agence européenne des médicaments a approuvé CT-P13 en tant que premier biosimilaire infliximab, et SB2 (Flixabi / Renflexis), a été approuvé par l’Agence européenne des médicaments en 2016 et par la FDA en 2017.
Des études du monde réel et des essais contrôlés randomisés ont montré une efficacité, une sécurité et une immunogénicité similaires des biosimilaires de l’infliximab à l’origine de la MII. Le passage de l’infliximab de référence à un biosimilaire pour des raisons économiques fait désormais partie des soins de routine pendant le traitement de la MII, ont déclaré les auteurs, et les données sur plusieurs commutateurs, y compris le passage inverse à l’origine, sont rares.
Dans l’étude de cohorte d’observation prospective, monocytoresque, les patients atteints de MII recevant le produit de référence de l’infliximab ont été passés à SB2 biosimilaires et suivis pendant 96 semaines. Après, ils sont revenus à l’initiateur et ont été suivis pendant 48 semaines. Analysant la période de 80 semaines suivant le passage à SB2, ils ont constaté que «le commutateur n’a pas eu d’impact sur l’activité principale de la maladie clinique de mesure des résultats à la semaine 80». Ils ont ensuite suivi la même cohorte pendant 16 semaines supplémentaires, puis ont transféré les patients à l’origine et les ont suivis pendant 48 semaines supplémentaires.
Le principal résultat de l’étude était l’activité de la maladie clinique (indice Harvey-Bradshaw, HBI, pour CD, score de mayo partiel, PMS, pour UC) à 24 semaines et 48 semaines, et les résultats secondaires comprenaient des protéines C-réactives, des niveaux de creux, de l’anti -Dugon anticorps et sécurité.
Les patients ont été suivis pour une médiane de 56 semaines après l’interrupteur inversé. Le HBI médian était de 2 (IQR, 1-4) au départ et 2 (IQR, 1-4) à la semaine 48. PMS médian était 1 (IQR, 0-1) au départ et 0,5 (IQR, 0-1) Semaine 48. Aucun des deux changements moyens n’était statistiquement significatif. Au cours de la ligne de base, 80% des patients étaient en rémission et 82% étaient en rémission à la semaine 48. Aucun patient n’a connu une activité de maladie grave et aucun changement cliniquement pertinent dans l’activité de la maladie n’a été observé.
Les niveaux médians de la protéine C-réactive (CRP) étaient de 2,0 mg / L (IQR, 1,0-4,1) au départ et 2,4 mg / L (IQR, 1,1-5,2) à la semaine 48, résultant en un changement moyen (SD) de 1,7 ( 5.8). Les changements de la ligne de base à la semaine 48 n’étaient pas significatifs dans CD ou UC. Les auteurs ont écrit: «Les niveaux médians de CRP sont restés en dessous du seuil de 5 mg / L, ce qui était considéré comme normal. “
Les niveaux de creux médiane étaient de 7,2 µg / ml (IQR, 3,8-19.3) au départ et 5,5 µg / ml (IQR, 3,5-13,1) à la semaine 48, pour un changement moyen de –1,0 (7,4), ce qui n’était pas statistiquement significatif dans CD ou UC. Des niveaux de creux dans la gamme thérapeutique ont été trouvés chez 31% des patients au départ, 33% à la semaine 24 et 37% à la semaine 48.
Les anticorps antidrogue (ADA) ont été développés de 3,4% (n = 3 patients) pendant la période de commutation inverse. Au départ, 9% des patients étaient positifs pour l’ADAS, suivis de 6% à la semaine 24 et 8% à la semaine 48. La plupart des patients (87%) n’ont pas développé d’ADAS au cours de l’étude.
Le dosage de l’infliximab à la semaine 48 par rapport à la ligne de base était stable pour 40% des patients, plus faible pour 39% et plus pour 21% des patients. Le calendrier de traitement a été inchangé pour 67% des patients à la semaine 48, des intervalles plus courts pour 11% et des intervalles plus longs pour 22%. Des modèles de régression ont été utilisés pour analyser les changements dans les niveaux de creux, le CRP et le dosage de 8 semaines d’un an avant un an après l’interrupteur inversé. Il n’y a eu aucun changement statistiquement significatif dans ces trois paramètres.
Quatre des 95 patients ont interrompu le traitement en raison de problèmes de sécurité, notamment des réactions de perfusion en rechute pour 2 patients, 1 malignité et 1 cas de septicémie. Le taux global d’arrêt du traitement était de 14,7%. Parmi les patients qui ont arrêté le traitement, 30% étaient positifs ADA et 70% avaient des niveaux de creux inférieurs à la plage thérapeutique.
Les auteurs ont reconnu la taille limitée de l’échantillon et le manque de données d’activité clinique objective, et le manque d’un groupe témoin continuant SB2 comme limites de leur étude. Ils ont également noté le biais de sélection car seuls les patients ayant une réponse à long terme à l’infliximab avant l’interrupteur inverse ont été inclus, ajoutant que le moment de la commutation «pourrait potentiellement être plus favorable chez les patients atteints d’une maladie stable» par rapport aux patients plus récents au traitement par l’inflixiabe .
Les enquêteurs ont conclu que la commutation inverse n’a pas affecté l’efficacité, l’immunogénicité ou la sécurité du traitement par l’infliximab dans leur étude, et a déclaré que leurs résultats soutiennent la pratique de la commutation entre le produit de référence de l’infliximab et ses biosimilaires.
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