Les données d’un modèle de xénogreffe de souris de myélome multiple ont démontré une activité de régression tumorale prometteuse de la monothérapie OPN-6602 et en combinaison avec des agents de soins standard.
OPN-6602, un inhibiteur oral de petite molécule de la protéine de liaison E1A et de la protéine de liaison au CREB, a obtenu la désignation de médicaments orphelins (impair) par la FDA pour le traitement des patients atteints de myélome multiple en rechute / réfractaire, selon un communiqué de presse du développeur, OPNA Bio.1
L’agent est actuellement en cours d’évaluation dans une extension d’escalade / dose de dose, essai de phase 1B en plein essor (NCT06433947). L’essai évalue la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l’activité antitumorale préliminaire de la monothérapie OPN-6602 et lorsqu’elle est administrée avec de la dexaméthasone chez les personnes atteintes de myélome multiple en rechute / réfractaire.
En décembre 2024, les données de l’essai qui ont étudié l’efficacité des modèles de xénogreffes de souris de myélome multiple ont été présentées au 2024 American Society of Hematology Annual Meeting & Exposition (ASH).2
Nous sommes ravis d’avoir reçu de l’étrange pour l’OPN-6602 pour le traitement du myélome multiple, une validation supplémentaire du potentiel thérapeutique du médicament chez les patients atteints de cette maladie qui ont des options de traitement limitées une fois qu’ils ont rechuté », Gideon Bollag, PhD, chef de la science-chef à Opna Bio, indiqué dans le communiqué de presse.1
Dans les modèles de xénogreffes de souris de myélome multiple, la monothérapie OPN-6602 a démontré une suppression tumorale à 71% par rapport à la régression tumorale à 100% lorsqu’elle est utilisée en combinaison avec de la dexaméthasone, du pomalidomide (pomalyseur), ou du mizigdomide.2 OPN-6602 et Mezigdomide a également généré une durée substantielle de réponse . Les principaux moteurs du myélome et les gènes de signature ont également été régulés à la baisse par OPN-6602, comme cela a été clairement indiqué par le séquençage de l’ARN des tumeurs traitées.
Le Bcl2, Ccnd2, ETV6, IRF4, Mef2d, Myb, Mycet Pim2 Les gènes ont démontré une expression réduite due au traitement OPN-6602, qui a été amélioré, puis l’agent a été combiné avec du pomalidomide ou du mezigdomide.
L’essai de phase 1B comprendra 3 parties: partie 1A, une phase d’escalade de dose de monothérapie OPN-6602; Partie 1B, un OPN-6602 avec une phase d’escalade de dose de dexaméthasone; et la partie 2, une dose d’expansion de la phase du régime préféré.3 La partie 2 est destinée à sélectionner et à optimiser la dose avec une randomisation 1: 1 entre au moins 2 niveaux de dose avec 20 patients à chaque niveau. L’essai s’inscrira jusqu’à 130 patients.
Les patients éligibles ont un diagnostic confirmé de myélome multiple; sont rechutés ou réfractaires à 3 lignes de traitement antérieures ou plus pour le myélome multiple qui comprenaient des agents immunomodulatoires, des inhibiteurs du protéasome et des anticorps anti-CD38 qui ne sont pas éligibles à des thérapies établies connues pour fournir un bénéfice clinique; et ont une fonction hématologique, rénale, hépatique et cardiaque adéquate.
Les critères d’exclusion comprennent la gammopathie monoclonale de la signification indéterminée, le myélome qui couve, la macroglobulinémie de Waldenstrom ou le myélome IgM; leucémie à cellules plasmatiques actives; Syndrome antérieur de Stevens Johnson; radiothérapie localisée aux sites de la maladie dans les 2 semaines suivant la première dose; chimiothérapie antérieure, anticancéreuse ou radiothérapie ciblée dans les 2 semaines avant la première dose; Transplantation antérieure des cellules souches allogéniques ou transplantation d’organes solides dans les 12 mois suivant le dépistage; Implication connue du système nerveux central mon myélome multiple; et diabète de type 2 mal contrôlé.
Les points de fin des essais comprennent le nombre et le type de toxicités limitant la dose; nombre et type d’événements indésirables émergents du traitement; et le nombre de participants ayant des anomalies de test de laboratoire cliniques.
Dans le modèle de xénogreffe de souris, l’auteur de l’étude principale Bernice Matusow, MS, directeur du développement préclinique chez OPNA Bio, et les coïstigateurs ont écrit: «Dans les modèles de myélome multiple dérivés humains précliniques, OPN-6602 supprime la croissance tumorale avec des effets synergiques observés en combinaison avec la dexaméthasone, pomalidomide et mezigdomide. Le développement ultérieur de l’OPN-6602 en combinaison avec d’autres normes d’agents de soins dans le myélome multiple est planifié. »2
Un développement supplémentaire de l’OPN-6602 avec d’autres agents de soins dans le myélome multiple est prévu.
Référence
- OPNA Bio reçoit une désignation de médicaments orphelins pour OPN-6602, un inhibiteur oral du bromodomaine EP300 / CBP, pour le myélome multiple. Communiqué de presse. OPNA BIO. 12 février 2025. Consulté le 13 février 2025. Https://tinyurl.com/4a46e9zs
- Matusow B, Saghafinia S, Li PP, et al. OPN-6602, un inhibiteur du bromodomaine EP300 / CBP biodisponible par voie orale, cible le myélome multiple par suppression de IRF4 et MYC. Sang. 2024; 144 (Suppl 1): 1908. doi: 10.1182 / sang-2024-208181
- Walling JM, Matusow B, Nichols C, et al. Une phase 1B, l’escalade de dose / dose, l’étude multicentrique, l’ouverture pour évaluer la sécurité et la tolérabilité de la monothérapie OPN-6602 et en combinaison avec de la dexaméthasone chez des sujets avec un myélome multiple rechuté et / ou réfractaire. Sang. 2024; 144 (Suppl 1): 7022. doi: 10.1182 / sang-2024-205626
- Étude pour évaluer la sécurité et la tolérabilité de l’OPN-6602 chez les sujets atteints de myélome multiple en rechute et / ou réfractaire. ClinicalTrials.gov. Mis à jour le 10 décembre 2024. Consulté le 13 février 2025.
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