2025-02-18 12:05:00
La fille n’avait que quatre ans lorsqu’elle est arrivée à l’hôpital pour enfants du Texas de Houston pour recevoir une thérapie hautement expérimentale contre le neuroblastome, la tumeur solide extracrânienne la plus fréquente de l’âge pédiatrique qui représente un défi important pour l’oncologie. Les traitements standard n’avaient pas été en mesure d’arrêter le cancer, qui s’était propagé aux os, et le pronostic était défavorable. Dix-neuf ans plus tard, il est exempt de cancer et est mère de deux enfants. Cette réussite extraordinaire, publiée hier sur Médecine de la naturereprésente la rémission la plus longue jamais rapportée après le traitement avec des cellules immunitaires d’ingénierie, le CAR-T.
Des tumeurs sanguines aux solides
Dans les années qui ont suivi le traitement de la fille en 2006, les cellules CAR-T ont produit des résultats extraordinaires dans certains cancers du sang, comme la leucémie. Depuis 2017, la United States Food and Drug Administration (FDA) a approuvé sept thérapies par cellules CAR-T, et certains des premiers patients traités avec cette technologie sont restés exempts de cancer pendant plus d’une décennie. Mais les chercheurs ont eu du mal à répéter ce succès dans des tumeurs solides, comme celles causées par le neuroblastome, un cancer des cellules nerveuses généralement diagnostiquée chez les petits enfants. Pour cette raison, les résultats les plus récents sont particulièrement encourageants, dit-il Sneha Ramakrishnaoncologue pédiatrique et chercheur sur le cancer à la Stanford University School of Medicine de Californie: “Cela me donne beaucoup d’espoir”, déclare-t-il à la médecine de la nature. “Nous serons en mesure de débloquer le potentiel des cellules CAR-T pour les patients atteints de tumeurs solides.”
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Car-T: des «essais vintage» aux recherches les plus récentes
Les cellules CAR-T sont des cellules immunitaires conçues pour produire une protéine appelée récepteur anti-pensic chimérique (CAR). Cette protéine est conçue pour se connecter à une cible présente sur les cellules cancéreuses, déclenchant ainsi une réaction du système immunitaire qui conduit à leur destruction. Lorsque l’étude sur le neuroblastome mené au Texas a commencé en 2004, la thérapie par cellule CAR-T était toujours considérée comme une idée risquée, dit-elle Helen Heslopchercheur dans le domaine de l’immunothérapie au Baylor College of Medicine à Houston et membre de l’équipe qui a dirigé le procès. “Cela semblait être une sorte d’étrange biologie synthétique”, se souvient-il. “Cela fonctionnera-t-il vraiment?”. Les thérapies avec les cellules CAR-T testées alors par Heslop et ses collègues sont maintenant considérées comme la première génération de ces molécules. Les versions les plus récentes, y compris celles actuellement approuvées comme médicaments, contiennent des changements supplémentaires pour améliorer leur efficacité. Heslop définit sa première étude sur la CAR-T une sorte de “essai vintage”.
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En petites étapes
Les résultats de cet essai étaient prometteurs, mais pas uniformes. Onze enfants du studio ont présenté des tumeurs au moment du traitement des cellules CAR-T. Les cellules immunitaires d’ingénierie n’ont éliminé toutes les traces du cancer que trois d’entre elles. Chez l’un de ces trois patients, le cancer est revenu, tandis qu’un autre a cessé de se présenter à des contrôles annuels. Le troisième est resté exempt de la maladie pendant 19 ans. Huit autres enfants de l’étude avaient reçu un diagnostic de cancer mais n’avaient pas de tumeurs visibles au moment du traitement. Cinq d’entre eux avaient déjà répondu aux thérapies standard, mais le cancer était revenu de manière agressive. Les trois autres étaient considérés comme élevés à haut risque. Parmi ces huit patients, cinq étaient toujours exempts de la maladie au dernier contrôle effectué à Baylor, entre 10 et 15 ans après le traitement.
Les nouveaux protocoles de recherche
Il n’est pas clair si les cellules CAR-T ont réellement traité ces enfants ou si leur maladie avait déjà été vaincue avant l’essai, observe Ramakrishna. Cependant, les données suggèrent qu’elle pourrait valoir la peine de tester les thérapies avec des cellules CAR-T chez les enfants ayant de faibles niveaux de maladie, une stratégie qui a jusqu’à présent été rarement adoptée. Après ce premier essai à Baylor, les chercheurs ont développé de nouvelles formulations de cellules CAR-T contre le neuroblastome, perfectionnant les protocoles pour tenter d’obtenir des résultats plus constants. “Il y a des raisons d’être optimistes”, dit-il Duane Mitchellchercheur spécialisé dans l’immunothérapie à l’Université de Floride à Gainesville. “Mais en même temps, la route à suivre est encore longue”.
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L’étude italienne pour le neuroblastome récurrent
Et toujours sur Médecine de la nature Une autre étude italienne a récemment été publiée qui allume un nouvel espoir de soins pour les enfants souffrant de formes de neuroblastome réfractaires aux traitements ou récurrents grâce à l’utilisation des cellules Car-T dérivé des donateurs (hébergement). L’étude a impliqué 5 enfants avec un neuroblastome récurrent ou réfractaire ou avec lymphopénie sévère (une condition caractérisée par un faible nombre de lymphocytes dans le sang périphérique). Quatre des 5 patients inscrits n’avaient pas répondu à d’autres thérapies, dont le accordéon et traitement cellulaire Car-t autologhe. La thérapie avec haine car-T, entièrement conçue par des médecins et des chercheurs de l’enfant Jésus, Il a impliqué l’atelier pharmaceutique et les domaines de l’oncohématologie, de la transplantation hématopoïétique, des thérapies cellulaires et des essais.
Quatre enfants sur 5 ont répondu à la thérapie
Sur le front des résultats, des 5 patients traités, 4 ont répondu à la thérapie: 3 avec une rémission complète de la maladie, dans un cas maintenu au fil du temps, 1 avec des améliorations significatives (réponse partielle). “Ces résultats représentent un tournant important car ils démontrent l’efficacité et la sécurité des cellules CAR-T à frappe”, explique-t-il Franco LocatelliChef du centre d’études cliniques oncohématologiques et thérapies cellulaires de Enfant Jésus. t cellules autologues ».
Des cellules Car-T aux domestiques
Les cellules CAR-T autologues sont obtenues en utilisant les lymphocytes T du patient, génétiquement modifiés pour reconnaître et détruire les cellules cancéreuses. Les cellules du logement CAR-T, en revanche, sont obtenues à partir de cellules prises à partir de donneurs. Étant donné que les cellules de logement dérivent des donneurs, ils peuvent présenter différentes caractéristiques immunologiques qui favorisent leur plus grande efficacité. “Les cellules HICY CAR-T effectuent une activité anticancéreuse encore plus élevée que le CAR-T autologue, car les lymphocytes à partir desquels ils sont générés proviennent de sujets jamais exposés auprès des traitements de chimiothérapie qui affectent également la santé des lymphocytes”, explique le professeur Locatelli.
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L’Agence européenne donne la priorité au traitement
Le traitement du neuroblastome avec des cellules CAR-T dirigés contre la molécule GD2 développé par l’enfant Jésus a été inclus dans le premier schéma (Priority Medicines) de l’Agence européenne de médecine (EMA) qui vise à optimiser et à accélérer le développement de médicaments qui ont le Potentiel pour répondre à un besoin clinique non comprimé. La désignation est donnée aux médicaments qui ont le potentiel de fournir un excellent avantage thérapeutique par rapport aux thérapies existantes ou au bénéfice des patients sans options de traitement. C’est la première fois que Un produit CAR-T contre les tumeurs solides développées dans le domaine académique a la première désignation par l’AMA.
Qu’est-ce que le neuroblastome
Le neuroblastome est la tumeur solide extracrânienne la plus fréquente de l’âge pédiatrique et représente environ 7 à 10% des tumeurs chez les enfants entre 0 et 5 ans. En Italie, environ 120-130 de nouveaux diagnostics par an sont formulés. Cette tumeur provient des neuroblastes, les cellules présentes dans le système nerveux sympathique et peut survenir dans différents districts du corps, notamment le plus fréquent, la partie centrale de l’emprisonnement surrénalien. Aujourd’hui encore, le neuroblastome a un pronostic significativement moins bon que les autres néoplasmes de l’âge pédiatrique et est responsable de 11% des décès dus au cancer à l’âge pédiatrique: à un risque métastatique ou élevé de rechute, la probabilité de guérison définitive est de 45 à 50%; En cas de rechute ou de maladie réfractaire aux soins conventionnels (chimio et radiothérapie), la possibilité de survivre sans maladie à 2 ans ne dépasse pas 10 à 15%.
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