Ils traitent un trouble génétique rare dans l’utérus pour la première fois

La fille a été diagnostiquée avec une atrophie musculaire spinale, qui affecte les motoneurones qui contrôlent le mouvement et provoque un affaiblissement progressif des muscles, pendant la grossesse.

Environ une naissance sur 10 000 a une certaine forme de cette maladie, ce qui en fait l’une des principales causes génétiques de décès chez les nourrissons et les enfants.

Dans leur forme la plus grave, comme dans le cas de cette fille, les gens ont été affectés à la fois des copies du gène SMN1 et n’ont qu’une ou deux copies d’un gène voisin, SMN2, qui compense partiellement cette carence. Cela fait que le corps ne génère pas suffisamment de protéines nécessaires pour maintenir les motoneurones dans la moelle épinière et le tronc cérébral. Cette protéine est plus importante au deuxième et troisième trimestre et dans les premiers mois de la vie. Les bébés atteints de maladie grave ne survivent généralement pas au-delà de leurs troisième années.

En Espagne, entre 800 et 1 000 personnes souffrent de cette pathologie, ce qui provoque une perte de force musculaire et affecte les activités de base telles que la marche, la parole ou la respiration. Elle est causée par une mutation du gène SMN1, qui produit une carence en protéine SMN essentielle pour le fonctionnement des nerfs qui contrôlent les muscles.

À cette occasion, le médicament oral utilisé par les chercheurs Jude Children’s Research Hospital en Memphis-Tennessee (USA) C’était Risdiplam, fabriqué par Roche. C’est une molécule qui agit en modifiant l’expression du gène SMN2 pour produire plus de protéine SMN. Le médicament est approuvé en Espagne par le ministère de la Santé depuis 2023.

Jusqu’à présent, les traitements pour l’atrophie musculaire spinale ont été administrés après la naissance. Mais la moitié des nouveau-nés qui manquent à la fois de copies du gène SMN1 et n’ont que deux copies du gène SMN2 naisées avec certains symptômes. “Il y avait encore une marge à améliorer”, explique Richard Finkel, neuroscientifique clinique de l’hôpital de recherche pour enfants St. Jude à Memphis, Tennessee, qui a dirigé l’étude.

L’idée de gérer le médicament dans l’utérus est venue des propres parents de la fille, explique Finkel. “Ils avaient déjà subi une perte en raison de cette horrible maladie”, dit-il, et voulait savoir s’il y avait des options de traitement qui pourraient commencer avant la naissance.

La FDA a approuvé l’étude pour ce cas unique.

La mère, qui était enceinte de 32 semaines, a pris le médicament quotidiennement pendant six semaines. Le bébé a commencé à prendre le médicament à environ une semaine et continuera probablement à le prendre pour le reste de sa vie.

Les tests de liquide amniotique et le sang du cordon ombilical au moment de l’accouchement suggèrent que le médicament atteignit le fœtus. Comparé à d’autres bébés nés avec la même maladie, la fille avait des niveaux plus élevés de protéine SMN dans le sang et a montré des niveaux de dommages nerveux plus faibles.

Le bébé est né apparemment normal, mais une respiration cardiaque a été identifiée en raison d’un défaut du septum ventriculaire, qui a été traité. Les tests génétiques n’ont pas identifié de troubles supplémentaires, tels que les variantes des gènes associés à la dysplasie septoptique. Aucune caractéristique d’atrophie n’a été observée, et des études périodiques de la fonction motrice, l’échographie musculaire et électrophysiologique montrent un développement normal des nerfs et des muscles périphériques.

Jusqu’à présent, il n’a pas montré de signes de faiblesse musculaire et a un développement musculaire normal. «C’est évidemment très rassurant», Dit Finkel, qui recommande une surveillance de la vie de la fille.

Bien qu’il s’agisse d’une personne seule, les chercheurs soulignent que «l’importance du traitement précoce. La fenêtre thérapeutique que nous signalons est très étroite ».

Le résultat positif ouvre la porte à des études plus importantes pour voir si les résultats peuvent être reproduits.

Et soulève également la possibilité de traiter d’autres pathologies génétiques dans l’utérus lorsque le traitement après la naissance est insuffisant.