Depuis le 1990Les médecins ont prescrit la metformine médicamenteuse pour traiter le diabète de type 2, mais les scientifiques ne comprenaient pas pleinement comment cela fonctionnait.
Maintenant, de nouvelles recherches remplissent une pièce du puzzle: la metformine déclenche le corps pour expulser le glucose de la circulation sanguine dans les intestins, où les bactéries se nourrissent des glucides pour fabriquer des composés qui peuvent aider à contrôler la glycémie.
Dans la nouvelle étude, publiée le 3 mars dans la revue Communications Medicine, les chercheurs ont calculé que le traitement de la metformine a augmenté la quantité de glucose de l’intestin presque quatre fois. Cela semblait stimuler la production de composés gras qui aident à protéger l’intestin et à réduire l’inflammation.
Plusieurs voies
La plupart des recherches se sont concentrées sur les effets de la metformine dans le foie, où il stimule la façon dont les cellules réagissent à l’insuline et bloque la synthèse du glucose de sucre. Mais certaines études ont suggéré que le médicament agit également sur l’intestin, peut-être par bloquer l’absorption du glucose dans la circulation sanguine.
“Beaucoup de gens travaillent sur l’action intestinale de la metformine parce que si vous prenez de la metformine par voie orale, les intestins sont exposés à des concentrations très élevées”, a déclaré l’auteur de l’étude principale Dr Wataru OgawaUn chercheur médical à l’Université Kobe au Japon. (Ogawa a reçu des frais de soutien à la recherche et de cours Fabricant de metformine Sumitomo Pharma.)
Auparavant, l’équipe d’Ogawa a montré que le Excrètes du corps glucose dans le tunnel creux de l’intestin humain où les aliments et les déchets se déplacent, connus sous le nom de lumière. Cela se produit chez les personnes atteintes de diabète et sans diabète. “Cela signifie que c’est une fonction physiologique que les humains ont”, a déclaré Ogawa à Live Science.
Bactéries intestinales d’alimentation
Dans la nouvelle étude, les chercheurs ont constaté que la metformine quadrupait presque le taux d’excrétion de glucose dans l’intestin chez cinq personnes atteintes de diabète de type 2, et ils ont reproduit ces résultats chez la souris.
Garder le glucose hors de la circulation en le dirigeant vers l’intestin pourrait réduire directement la glycémie, mais les scientifiques ont déclaré à Live Science qu’ils pensaient que cela ne fait qu’une partie des effets thérapeutiques de la metformine.
Nicola MorriceUn chercheur de metformine à l’Université de Dundee en Écosse qui n’a pas été impliqué dans l’étude, a déclaré à Live Science dans un e-mail: “Je ne m’attends pas à ce que ce soit le principal mécanisme d’action du médicament.”
En plus de tirer du sucre de la circulation sanguine, le glucose excrété pourrait également avoir un effet indirect sur la glycémie en nourrissant les bactéries intestinales, ont déclaré à d’autres experts.
Dr José-Manuel Fernández-RealUn chercheur en médecine à l’Université de Gérone en Espagne qui n’a pas été impliqué dans l’étude, a déclaré à Live Science dans un e-mail: “Certaines bactéries, en particulier celles qui prospèrent sur des sucres simples, peuvent connaître une croissance accrue, tandis que d’autres qui s’appuient sur des glucides complexes ou une fermentation des fibres peuvent être moins affectés.”
Une molécule de glucose a une colonne vertébrale de six atomes de carbone, donc pour déterminer la vitesse à laquelle les bactéries intestinales décomposent le glucose en d’autres molécules, Ogawa a dû trouver un moyen de garder une trace de ces carbones. Son équipe a injecté des souris avec du glucose contenant un isotope “lourd”, ce qui signifie une version de carbone qui porte un neutron supplémentaire. Cela leur a permis de retracer les carbones lourds lorsque les bactéries transformaient le glucose en d’autres composés.
Des échantillons de selles ont révélé que les bactéries chez les souris traitées par la metformine avaient converti le glucose lourd en acides gras à chaîne courte (SCFA). “Les espèces bactériennes qui produisent des acides gras à chaîne courte sont généralement des” bonnes “bactéries”, ce qui suggère que les effets de la metformine pourraient potentiellement favoriser un microbiome sain, a déclaré Ogawa.
Le traitement de la metformine a provoqué une augmentation du carbone lourd contenant du carbone lourd de seulement 1% dans les échantillons de selles. Cependant, Manuel vázquez-carreraUn chercheur en pharmacologie à l’Université de Barcelone qui n’était pas impliqué dans l’étude, a déclaré à Live Science dans un e-mail que “la plupart des SCFA sont rapidement absorbés et utilisés plutôt que excrétés”. Cela signifie que la mesure était probablement une sous-estimation.
Et “même une légère augmentation de la production de SCFA pourrait améliorer la fonction de barrière intestinale, réduire l’inflammation et améliorer la sensibilité à l’insuline, qui sont toutes bénéfiques pour gérer le diabète”, a spéculé Fernández-Real.
L’étude avait quelques limites. Premièrement, les chercheurs n’ont pas évalué comment des niveaux plus élevés de SCFA intestinaux ont affecté la santé des souris. Il comprenait également “un très petit nombre de participants qui recevaient des doses variables de metformine dans le cadre de leurs régimes de traitement”, a déclaré Morrice.
Le travail de souris impliquait également uniquement des rongeurs masculins, de sorte que les différences de sexe possibles dans les actions du médicament n’ont pas été explorées. Au-delà de tester les effets de la metformine sur cinq patients atteints de diabète, Ogawa a déclaré qu’il avait terminé un essai plus grand et standard chez l’homme pour étudier davantage les impacts du médicament sur l’intestin. Les chercheurs n’ont pas terminé l’analyse, mais pour l’instant, ils n’ont vu aucune différence de sexe.
Morrice a suggéré que les travaux futurs pourraient explorer comment la metformine affecte l’excrétion de glucose chez la souris qui consomment différentes régimes alimentaires, tels que des régimes riches en graisses et riches en sucre, qui sont liés à l’obésité.
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