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Une nouvelle étude de chercheurs de Karolinska Institutet et de l’Université de Stanford a montré comment une combinaison d’anticorps viraux et de facteurs génétiques des personnes portant le virus d’Epstein-Barr (EBV) peut contribuer à l’attaque du système immunitaire contre le cerveau et la moelle épinière conduisant à la sclérose en plaques (MS). La recherche, publié dans le Actes de l’Académie nationale des sciences (PNA), identifie comment la réponse du système immunitaire aux protéines EBV peut cibler par inadvertance des protéines similaires dans le cerveau conduisant à la démyélinisation des nerfs qui est la marque de la SEP.
«Les nouvelles résultats fournissent une autre pièce du puzzle qui ajoute à notre compréhension de la façon dont les facteurs génétiques et immunologiques interagissent dans la SEP», a déclaré Lawrence Steinman, MD, professeur de neurologie à Stanford, et l’auteur correspondant de l’étude.
Le virus d’Epstein-Barr est très courant, avec environ 90 à 95% des adultes étant porteurs. La plupart des gens restent asymptomatiques ou présentent des symptômes légers lorsqu’ils sont infectés, mais le virus peut provoquer des conditions graves dans certains, y compris la SEP. La connexion entre EPV et MS est connue depuis un certain temps, mais le mécanisme précis derrière ce lien est resté clair jusqu’à présent.
Pour leur travail, l’équipe de recherche a analysé les échantillons de sang de 650 patients atteints de SM et 661 témoins sains. Ils ont mesuré des niveaux d’anticorps contre la protéine EBNA1 et les protéines Glialcam, ANO2 et Cryab qui partagent des similitudes structurelles avec EBNA1. L’étude a révélé que des anticorps élevés produits contre EBNA1 peuvent réagir par erreur avec la protéine cérébrale Glialcam, qui joue probablement un rôle important dans l’attaque du système immunitaire contre le système nerveux central (SNC) qui caractérise la SEP.
Dans les tests de laboratoire, les enquêteurs ont également constaté que la réponse du système immunitaire à EBNA1 pourrait se propager à d’autres régions de glialcam. Ceci est connu sous le nom de propagation des épitopes, ce qui signifie que la réponse immunitaire se concentre initialement sur une partie de la protéine s’étend progressivement aux régions voisines. Ce processus aide à expliquer pourquoi plusieurs anticorps peuvent être trouvés chez les patients atteints de SEP, chacun contribuant à la maladie de différentes manières.
L’auteur de co-corresponding Tomas Olsson, MD, PhD, professeur de neurologie à l’Institut Karolinska et l’un des dirigeants de l’étude, a noté l’importance des résultats: «Une meilleure compréhension de ces mécanismes peut finalement conduire à de meilleurs outils et traitements diagnostiques pour la SEP.» La recherche confirme que le mimétisme moléculaire, où les anticorps contre l’EBV ciblent par inadvertance des protéines similaires dans le cerveau, est un facteur critique dans le développement de la SEP.
La recherche a également révélé un facteur de risque génétique clé, l’allèle HLA-DRB1 * 15: 01, ce qui augmente la probabilité de développer la SEP lorsqu’elle est combinée à des niveaux d’études élevés contre EBNA1 et Glialcam. Les enquêteurs ont montré que la combinaison de niveaux élevés de ces anticorps, ainsi que le facteur de risque génétique, augmentaient de manière significative le risque de SEP chez les participants de l’étude.
Les chercheurs prévoient désormais de déterminer si les anticorps qui agissent contre EBNA1 et Glialcam apparaissent dans des échantillons de sang avant l’apparition de la SEP et pourraient servir de biomarqueurs pour un diagnostic précoce. L’étude a également identifié une éventuelle avenue pour l’intervention thérapeutique. Si les anticorps peuvent être détectés suffisamment tôt, il pourrait guider les traitements ciblés visant à prévenir ou ralentir la progression de la SEP en se concentrant sur la modulation de la réponse immunitaire pour l’empêcher d’attaquer le système nerveux central.
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