Les résultats positifs de l’étude pivot (phase 2/3) ADEPT, évaluant l’utilisation expérimentale du dupilumab chez les adultes atteints de pemfigoïde bulleuse (PB) modérée à sévère, ont été présentés lors du congrès annuel de l’american Academy of Dermatology (AAD) en 2025. La pemfigoïde bulleuse est une maladie chronique de la peau, invalidante et récidivante, caractérisée par une inflammation de type 2 sous-jacente et se manifestant par des démangeaisons intenses, des bulles, un érythème et des lésions douloureuses.

Les personnes atteintes de pemfigoïde bulleuse souffrent de démangeaisons incessantes, de bulles et de lésions douloureuses qui peuvent être invalidantes et rendre la vie quotidienne difficile. De plus, les options thérapeutiques actuelles peuvent être peu pratiques pour une population de patients majoritairement âgée, car elles agissent en supprimant le système immunitaire. En agissant sur l’inflammation de type 2, un moteur clé de la pemfigoïde bulleuse, le dupilumab est le premier médicament biologique en phase d’expérimentation à montrer, dans une étude clinique, une rémission soutenue et une réduction de la gravité de la maladie et des démangeaisons par rapport au placebo.
Victoria Werth, MD, Chef du Département de Dermatologie au Philadelphia Veterans Governance hospital, Professeur de Dermatologie et Médecine à l’Hôpital de l’Université de Pennsylvanie et au Veteran’s Administration Medical Center, et chercheuse de l’étude.

L’étude ADEPT a atteint tous les critères d’évaluation principaux et secondaires, impliquant des patients adultes atteints de pemfigoïde bulleuse (PB) modérée à sévère, randomisés pour recevoir du dupilumab 300 mg (n=53) toutes les deux semaines après une dose de charge initiale, ou un placebo (n=53), en plus du traitement standard à base de corticostéroïdes oraux (CSO). Pendant le traitement, tous les patients ont suivi un régime de réduction des CSO défini par le protocole, à condition que le contrôle de l’activité de la maladie soit maintenu.La rémission soutenue de la maladie a été définie comme une rémission clinique complète, avec achèvement de la diminution progressive des CSO, c’est-à-dire une réduction graduelle de l’administration de corticostéroïdes oraux, avant la 16e semaine, sans rechute et sans l’utilisation d’une thérapie de sauvetage pendant la période de traitement de 36 semaines.

Comme illustré à l’AAD, les résultats des patients traités avec le dupilumab à 36 semaines, par rapport à ceux traités avec le placebo, ont été les suivants :

20 % ont expérimenté une rémission soutenue de la maladie, le critère d’évaluation principal, contre 4 % (p=0,0114)
40 % ont obtenu une réduction ≥90 % de la gravité de la maladie contre 10 % (p=0,0003)
40 % ont obtenu une réduction cliniquement significative des démangeaisons contre 11 % (p=0,0006)
1678 mg de réduction de l’exposition cumulative aux CSO (p=0,0220) en moyenne et un risque inférieur de 54 % d’utilisation de thérapies de sauvetage (p=0,0016)

Dans cette population âgée, les taux globaux d’événements indésirables (EI) ont été de 96 % (n=51) pour le dupilumab et de 96 % (n=51) pour le placebo.les événements indésirables les plus fréquemment observés avec le dupilumab par rapport au placebo,apparus chez au moins 3 patients,ont compris : œdème périphérique (n=8 vs. n=5), arthralgie (n=5 vs. n=3), mal de dos (n=4 vs. n=2),vision trouble (n=4 vs. n=0), hypertension (n=4 vs. n=3), asthme (n=4 vs. n=1), conjonctivite (n=4 vs. n=0), constipation (n=4 vs. n=1), infection des voies respiratoires supérieures (n=3 vs. n=1), lésions aux membres (n=3 vs. n=2) et insomnie (n=3 vs. n=2). Aucun EI n’a entraîné de décès dans le groupe dupilumab, tandis que 2 EI ont entraîné un décès dans le groupe placebo.

En février, la food and Drug Administration (FDA) a accepté d’examiner la demande de nouvelle indication pour le dupilumab dans le traitement de la PB avec un examen prioritaire. La décision de la FDA est attendue pour le 20 juin 2025.Le dupilumab a précédemment obtenu de la FDA la désignation de médicament orphelin pour la PB,une désignation qui s’applique aux médicaments en phase d’expérimentation destinés au traitement de maladies rares qui touchent moins de 200 000 personnes aux États-Unis. D’autres demandes sont en cours d’examen dans le monde entier, y compris dans l’UE.La sécurité et l’efficacité du dupilumab dans le traitement de la PB sont actuellement en phase d’étude clinique et n’ont pas encore été entièrement évaluées par aucune autorité réglementaire.La pemfigoïde bulleuse (PB)

La pemfigoïde bulleuse (PB) est une maladie chronique, invalidante et récidivante de la peau, avec une inflammation de type 2 sous-jacente, qui se manifeste typiquement chez les personnes âgées. Elle est caractérisée par des démangeaisons intenses et des bulles, des rougeurs de la peau et des lésions douloureuses. Les bulles et les lésions cutanées peuvent se former sur une grande partie du corps et provoquer des saignements et la formation de croûtes, rendant les patients plus sujets aux infections et compromettant leur capacité à effectuer même les activités quotidiennes les plus normales. Environ 27 000 adultes aux États-Unis vivent avec une PB non contrôlée par les corticostéroïdes systémiques.

L’étude pivot sur le dupilumab dans la PB

L’étude ADEPT est une étude randomisée, de phase 2/3, en double aveugle, contrôlée par placebo, qui évalue l’efficacité et la sécurité du dupilumab chez 106 adultes atteints de pemfigoïde bulleuse modérée à sévère pendant une période de traitement globale de 52 semaines. Après la randomisation, les patients ont reçu du dupilumab ou un placebo toutes les deux semaines, en plus du traitement par les CSO. Pendant le traitement, la diminution progressive des CSO a été initiée après que les patients ont obtenu deux semaines de contrôle soutenu de l’activité de la maladie.La diminution progressive des CSO peut être commencée entre quatre et six semaines après la randomisation et a été poursuivie tant que le contrôle de la maladie était maintenu, dans le but de l’achever dans les 16 semaines. Après la diminution des CSO, les patients ont été traités uniquement avec du dupilumab ou un placebo pendant au moins 20 semaines, à moins qu’une thérapie de sauvetage ne soit nécessaire.

le critère d’évaluation principal a évalué le pourcentage de patients qui ont atteint une rémission soutenue de la maladie à 36 semaines. La rémission soutenue de la maladie a été définie comme une rémission clinique complète avec finalisation de la diminution progressive des CSO dans les 16 semaines sans rechute et sans l’utilisation d’une thérapie de sauvetage pendant la période de traitement de 36 semaines. La rechute a été définie comme l’apparition de ≥3 nouvelles lésions par mois ou ≥1 grande lésion ou plaque urticarienne (>10 cm de diamètre) qui n’ont pas guéri dans la semaine. La thérapie de sauvetage pouvait inclure le traitement avec des corticostéroïdes topiques à haute puissance, des CSO (y compris l’augmentation de la dose de CSO pendant la diminution progressive ou la reprise des CSO après l’achèvement de la diminution progressive), des médicaments immunosuppresseurs systémiques non stéroïdiens ou des produits biologiques immunomodulateurs.Certains critères d’évaluation secondaires évalués à 36 semaines comprenaient :

proportion de patients qui obtiennent une réduction ≥90 % dans le Bullous Pemphigoid Disease Area Index (échelle : 0-360).
Proportion de patients avec une réduction de ≥4 points sur la Peak Pruritus Numerical Rating Scale (échelle 0-10).
Dose totale cumulative de CSO
Temps avant la première utilisation d’une thérapie de sauvetage

Dupilumab : une avancée majeure dans le traitement de la pemfigoïde Bulleuse ?

Résultats prometteurs de l’étude ADEPT présentée à l’AAD 2025

La pemfigoïde bulleuse (PB) est une maladie cutanée chronique, invalidante et récidivante affectant principalement les personnes âgées. Caractérisée par des démangeaisons intenses,des bulles et des lésions douloureuses,elle impacte sévèrement la qualité de vie. Les traitements actuels, souvent basés sur la suppression immunitaire, présentent des inconvénients significatifs.

L’étude ADEPT, une étude pivot de phase 2/3, a évalué l’efficacité et la sécurité du dupilumab, un médicament biologique ciblant l’inflammation de type 2, chez des adultes atteints de PB modérée à sévère. Les résultats, présentés lors du congrès annuel de l’American Academy of Dermatology (AAD) en 2025, sont encourageants.

Résultats clés de l’étude ADEPT à 36 semaines:

| Critère d’évaluation | Dupilumab (n=53) | Placebo (n=53) | p-value |

|——————————————|——————–|—————–|———|

| Rémission soutenue de la maladie | 20 % | 4 % | 0,0114 |

| Réduction ≥90% de la gravité de la maladie | 40 % | 10 % | 0,0003 |

| Réduction cliniquement significative des démangeaisons | 40 % | 11 % | 0,0006 |

| Réduction de l’exposition aux CSO (mg) | 1678 mg | – | 0,0220 |

| Risque d’utilisation de thérapies de sauvetage | Réduction de 54% | – | 0,0016 |

Sécurité:

Les taux globaux d’événements indésirables étaient similaires entre les groupes dupilumab et placebo (96%). Les événements indésirables les plus fréquents étaient principalement bénins. Aucun décès n’a été rapporté dans le groupe dupilumab, contre deux dans le groupe placebo.

Perspectives:

La FDA a accepté d’examiner une demande d’autorisation de mise sur le marché du dupilumab pour le traitement de la PB avec un examen prioritaire. Une décision est attendue pour le 20 juin 2025.

FAQ

Q: Qu’est-ce que la pemfigoïde bulleuse ?

R: Une maladie cutanée chronique, invalidante et récidivante caractérisée par des démangeaisons, des bulles et des lésions douloureuses.

Q: Comment agit le dupilumab ?

R: Il cible l’inflammation de type 2, un facteur clé dans le développement de la PB.

Q: Quels sont les résultats principaux de l’étude ADEPT ?

R: Amélioration significative de la rémission, de la sévérité de la maladie et des démangeaisons, ainsi qu’une réduction de l’utilisation de corticoïdes.

Q: Quand le dupilumab pourrait-il être disponible pour le traitement de la PB ?

R: La décision de la FDA est attendue pour le 20 juin 2025.

Conclusion:

L’étude ADEPT suggère que le dupilumab pourrait constituer une nouvelle option thérapeutique prometteuse pour les patients atteints de pemfigoïde bulleuse, offrant une option aux traitements actuels moins bien tolérés. Cependant, il est vital de noter que la sécurité et l’efficacité à long terme doivent encore être confirmées.