Gilead Sciences a présenté les premières données d’une étude de phase 1 analysant deux nouvelles formulations de lenacapavir, un inhibiteur injectable de la capside du VIH-1, administré une fois par an pour la prévention du VIH en tant que prophylaxie pré-exposition (PrEP). Les données soutiendront le développement futur du lenacapavir administré une fois par an pour la PrEP, pour lequel une étude de phase 3 est prévue dans la seconde moitié de 2025.
Les données de l’étude de phase 1 ont démontré que les deux formulations différentes de lenacapavir, administrées une fois par an par injection intramusculaire, ont atteint et maintenu des concentrations plasmatiques supérieures à celles associées à l’efficacité dans la prévention du VIH observée dans la phase 3 des études Purpose 1 et Purpose 2.Les données des deux études, précédemment publiées, ont démontré la supériorité du lenacapavir administré par voie sous-cutanée deux fois par an dans la réduction des infections par le VIH par rapport à l’incidence de base du VIH et à F/TDF oral une fois par jour.
« Gilead continue de travailler au développement d’options injectables à longue durée d’action, innovantes et centrées sur les personnes, et orales, pour aider les individus à trouver la méthode de prévention du VIH la plus adaptée ».Si approuvé, le lenacapavir administré une fois par an pourrait devenir une nouvelle option importante de prévention du VIH, susceptible d’aider à résoudre les problèmes d’adhésion et de persistance à la PrEP pour les personnes qui en ont besoin dans le monde entier.L’étude de phase 1 a évalué la pharmacocinétique, la sécurité et la tolérabilité de deux formulations intramusculaires à dose unique de lenacapavir de 5 000 mg. L’étude a inclus 40 adultes sains à faible risque d’acquisition du VIH, âgés de 18 à 55 ans, avec un indice de masse corporelle inférieur ou égal à 35,0 kg/m2. Les concentrations plasmatiques de lenacapavir pour les participants sont restées supérieures à la concentration efficace de 95 % pendant au moins 56 semaines avec les deux formulations.De plus, les concentrations plasmatiques médianes des deux formulations de lenacapavir administrées une fois par an à la semaine 52 étaient supérieures à celles observées avec le lenacapavir administré deux fois par an dans les études Purpose 1 et 2 à la semaine 26. Les données de l’étude ont confirmé que les deux formulations de lenacapavir à prendre une fois par an nécessitent des investigations supplémentaires.
Le lenacapavir à administration annuelle est en cours d’étude comme injection intramusculaire. Il est différent de la formulation sous-cutanée de lenacapavir, qui est en cours d’étude pour l’administration semestrielle. L’événement indésirable le plus fréquemment rapporté pour les deux formulations intramusculaires étudiées a été la douleur au site d’injection, qui a été pour la plupart légère et s’est résorbée en une semaine (survenue chez 80 % des participants ayant reçu la formulation 1 et chez 75 % de ceux ayant reçu la formulation 2), et a été réduite par le traitement préventif avec une poche de glace. Les événements indésirables apparus sous l’effet du médicament ont été similaires entre les deux groupes et pour la plupart de gravité légère ou modérée. Les données sur la sécurité ont donc démontré que les deux formulations de lenacapavir annuel pour la PrEP ont été bien tolérées, sans nouveaux signalements de sécurité.
De nouvelles données quantitatives et qualitatives de l’enquête de l’essai Purpose 1, qui évalue le lenacapavir sous-cutané semestriel pour
Lenacapavir : Une PrEP Injectable Une Fois Par An ? Les Dernières Données de Phase 1
Table of Contents
Gilead Sciences a dévoilé des résultats prometteurs d’une étude de phase 1 sur deux nouvelles formulations injectables de lenacapavir, un inhibiteur de la capside du VIH-1. L’objectif ? Une prophylaxie pré-exposition (PrEP) administrée une seule fois par an. Ces données ouvrent la voie à une potentielle révolution dans la prévention du VIH.
Lenacapavir injectables : efficacité et sécurité
L’étude de phase 1 a démontré que les deux formulations de lenacapavir, administrées par injection intramusculaire, maintenaient des concentrations plasmatiques supérieures aux seuils d’efficacité prouvés dans des études précédentes (Purpose 1 et Purpose 2).Plus précisément, les concentrations plasmatiques sont restées supérieures à la concentration efficace de 95% pendant au moins 56 semaines. À la semaine 52,les concentrations médianes étaient même supérieures à celles observées avec le lenacapavir administré deux fois par an dans les études Purpose 1 et 2 à la semaine 26.
Tolérance et effets secondaires
L’étude, menée sur 40 adultes sains, a révélé que l’effet secondaire le plus courant était une douleur au site d’injection, généralement légère et disparaissant en une semaine (80% pour la formulation 1, 75% pour la formulation 2). Ce symptôme a pu être atténué par l’application locale de froid. Aucune nouvelle alerte de sécurité n’a été signalée.
Comparatif des formulations de lenacapavir
| Formulation | Administration | Fréquence | Effets secondaires principaux | Efficacité |
|———————-|—————–|—————-|—————————–|——————————————-|
| Actuelle (sous-cutanée)| Sous-cutanée | Deux fois par an | Non spécifiés dans ce texte | supérieure à F/TDF, selon Purpose 1 & 2 |
| Nouvelle (intramusculaire) | Intramusculaire | Une fois par an | Douleur au site d’injection (légère)| Maintient des concentrations supérieures à la semaine 56 et plus élevées que la formulation actuelle à la semaine 26 |
Prochaines étapes
Ces résultats positifs justifient la poursuite du développement. Une étude de phase 3 est prévue pour la deuxième moitié de 2025. si approuvé,le lenacapavir administré une fois par an représenterait une avancée majeure dans la prévention du VIH,facilitant l’adhésion au traitement et améliorant la prise en charge des personnes à risque.
FAQ
Q: Quelle est la différence entre les formulations de lenacapavir?
R: L’une est administrée par voie sous-cutanée deux fois par an, tandis que la nouvelle formulation est intramusculaire et administrée une fois par an.
Q: quels sont les principaux effets secondaires?
R: La douleur au site d’injection, généralement légère et de courte durée.
Q: Quand une étude de phase 3 est-elle prévue?
R: dans la seconde moitié de 2025.
Q: Le lenacapavir annuel est-il plus efficace que le lenacapavir semestriel?
R: Les données de phase 1 suggèrent une efficacité supérieure en termes de maintien des concentrations plasmatiques sur le long terme par rapport au lenacapavir administré deux fois par an.