Inhibiteurs de points de contrôle immunitaires et diabète de type 1

De nombreux patients le savent, il existe une thérapie contre le cancer, connue sous le nom d’inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, qui, en plus de traiter le cancer, peut également provoquer un diabète de type 1 d’apparition récente.

Il n’y a pas de période de lune de miel. Les patients sont souvent en acidocétose diabétique (ACD) et doivent être traités dès le départ comme des personnes totalement insulinodépendantes.

Plusieurs séries de cas récents ont abordé ce type de diabète, mais il reste encore beaucoup de choses que nous ignorons.

Les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire sont différents des traitements conventionnels contre le cancer. Ils fonctionnent en relâchant les freins du système immunitaire, ce qui permet à ce dernier de cibler et de combattre spécifiquement les cellules tumorales, contribuant ainsi au traitement du cancer.

Il existe différents agents,et ces derniers provoquent différents types d’effets secondaires. Les effets secondaires endocriniens comprennent une perturbation de l’hypophyse, une thyroïdite auto-immune, une maladie surrénalienne, un diabète de type 1 et une hypoparathyroïdie. Le trouble endocrinien le plus fréquent dépend du type d’immunothérapie.

Le diabète de type 1 survient le plus souvent avec une monothérapie par anticorps anti-PD-1 ou anti-PD-L1. Quelques mois à deux ans après le début de ces thérapies, les patients développent un diabète de type 1 fulminant d’apparition récente. Il se manifeste souvent par une ACD, probablement dans environ la moitié des cas, car les patients sont très insulinodépendants.

Le diabète de type 1 induit par les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire survient à des taux variables, allant de 0,2 % à 8 % des personnes traitées avec ces agents. Il est critically important d’être conscient que cela peut arriver et de surveiller les patients pour détecter les signes et symptômes d’ACD.

Il n’y a rien que nous puissions faire pour le prédire. La mesure des auto-anticorps à l’avance ou l’obtention d’antécédents familiaux ne sont d’aucune utilité.L’obtention d’un taux de glucose à jeun et d’A1c de base peut être utile pour suivre les patients et exclure un diabète préexistant qui n’avait pas été diagnostiqué. Il existe des allèles HLA spécifiques associés à un risque accru, mais cela n’est pas couramment mesuré chez les patients avant le début de ces thérapies.

Quelques semaines à deux ans après le début d’un inhibiteur de point de contrôle immunitaire, les patients peuvent développer un diabète. Étrangement, de nombreuses personnes qui développent ce type de diabète de type 1 n’ont pas d’auto-anticorps anti-îlots positifs. Elles ont de très faibles taux d’insuline et de peptide C,comme si elles avaient une insuffisance des cellules bêta.

Souvent, elles n’ont pas non plus un taux d’A1c très élevé au départ, car elles ne sont pas diabétiques depuis longtemps. Dans de nombreux cas, il s’agit d’une forme de diabète de type 1 d’apparition très soudaine et très grave, et elles n’ont pas été exposées à l’hyperglycémie pendant une longue période.

Pour compliquer un peu les choses, certaines personnes sous ces agents développent une forme de diabète à évolution plus lente qui ressemble un peu plus à un diabète de type 2. Il s’agit de cette forme plus grave de ce qui semble être un diabète de type 1 d’apparition soudaine qui nécessite une insulinothérapie à vie.

J’essaie de simplifier la vie des gens autant que possible, surtout lorsqu’ils sont confrontés au cancer. je commence par un schéma d’injections quotidiennes multiples d’insuline,mais il est souvent plus facile pour eux de gérer leur diabète s’ils utilisent un système automatisé d’management d’insuline.

J’ai tendance à les mettre sous un système avec un pod, comme le système Omnipod 5, car c’est plus simple pour beaucoup que de gérer certains des systèmes plus compliqués. Je passerais en revue les systèmes de pompe avec vos patients pour voir s’il y en a un avec lequel ils se sentent capables de vivre et de gérer. je mets tout le monde sous surveillance continue du glucose, et il va sans dire que cela facilite la gestion du diabète.

Je traite cela de la même manière que je traite le diabète de type 1 en général, sauf qu’il ne s’agit pas d’un LADA, ou diabète auto-immun latent de l’adulte. C’est un diabète de type 1 de l’adulte,mais sans beaucoup de sécrétion d’insuline résiduelle qui doit être traité très intensément dès le début.

La qualité de vie est très importante.Je passe beaucoup de temps à travailler avec les patients et à essayer de les aider à atteindre le type de contrôle qui est raisonnable, ainsi qu’à gérer cette nouvelle maladie qu’ils ont contractée en plus de recevoir un traitement contre le cancer.

Comme me l’a demandé un jeune de 13 ans très brillant : « ne pensez-vous pas que les gens préféreraient avoir le diabète de type 1 plutôt que le cancer ? » J’ai répondu : « Oui, il est probablement préférable de traiter le cancer. »

Ce sont d’excellents médicaments contre le cancer, mais ce sont des agents dont nous devons être conscients en termes de leur capacité à provoquer le diabète.