L’appel ‘patient de Düsseldorf‘, un homme de 53 ans est le troisième patient au monde à être complètement guéri du VIH grâce à une greffe de cellules souches. Comme dans le cas des deux autres patients (Patient de Berlin et patient de Londres), la greffe a été réalisée pour traiter une maladie hématologique aiguë, qui s’était développée en plus de l’infection par le VIH.
L’étude publiée dans «Médecine naturelle» a été réalisé par le consortium international Je suis làcoordonné par le Institut de recherche sur le sida IrsiCaixa et le Centre Médical Universitaire d’Utrecht (Pays Bas). « Depuis 9 ans, nous étudions ces cas exceptionnels où, grâce à une stratégie thérapeutique, le virus est totalement éliminé de l’organisme. Nous voulons comprendre chaque étape du processus de guérison en détail pour pouvoir concevoir des stratégies reproductibles pour l’ensemble de la population », explique-t-il. Javier Martinez-Picadochercheur ICREA à IrsiCaixa, co-directeur d’IciStem, et co-auteur de l’article.
Le premier était Timothy Brown, surnommé “le patient de Berlin”, décédé en septembre 2020 d’un cancer. Puis a suivi le patient de Londres, Adam Castillejoet maintenant de Düsseldorf, un homme de 52 ans qui préfère pour l’instant rester anonyme.
Brown a passé plus de 12 ans sans trace de VIH. Maintenant, coïncidant avec le Conférence sur les rétrovirus et les maladies opportunistes (CROI), nous présentons les données de cette personne qui, près de 10 ans après la greffe de cellules souches d’un donneur non apparenté et plus de 4 ans après la fin de la thérapie anti-VIH, est indemne du virus. En fait, cela explique ABC Santé Marie Salgado, chercheur IGTP à l’IrsiCaixa et co-auteur de l’étude, « n’a pas d’anticorps anti-VIH ; c’est-à-dire que c’est comme s’il n’avait jamais été infecté par le VIH.
Le fait que le virus ne soit pas réapparu est le résultat d’une préparation et d’un suivi scientifiques et thérapeutiques extrêmement minutieux. Il s’agit à ce jour du suivi diagnostique le plus long et le plus précis d’un patient séropositif après une greffe de cellules souches.
Maintenant qu’il est qualifié, précise Salgado, en raison des risques qu’elle comporte, la greffe de cellules souches n’est pratiquée que dans le cadre du traitement d’autres maladies potentiellement mortelles.
En 2008, le patient a été diagnostiqué avec le VIH. Après le diagnostic, il a commencé un traitement antirétroviral, ce qui lui a permis de contrôler l’infection et de réduire la quantité de virus à des niveaux indétectables dans son sang.
Six mois après avoir commencé sa thérapie contre le VIH, on lui a diagnostiqué une leucémie myéloïde aiguë (LMA), un type de cancer du sang potentiellement mortel. En 2013, il a subi une greffe de cellules souches pour cette maladie. “Dès le départ, l’objectif était de traiter à la fois la leucémie et le VIH”, explique l’hématologue Guido Kobbequi a effectué la greffe à Düsseldorf.
Il n’a pas d’anticorps anti-VIH; c’est-à-dire que c’est comme s’il n’avait jamais été infecté par le VIH
Marie Salgado
Chercheur IGTP à IrsiCaixa
Les cellules souches prélevées sur le donneur présentaient une mutation spécifique du gène CCR5 (Mutation CCR5Delta32). Cette mutation génétique rare, répandue en Europe centrale et septentrionale, se traduit par l’absence d’un site de liaison du VIH sur les cellules immunitaires, assurant une bonne protection contre l’infection par le VIH. La greffe de cellules souches a donc traité les deux maladies. Cette altération génétique vous empêche de produire l’une des portes d’entrée du VIH dans les cellules et, par conséquent, rend l’infection plus difficile.
« Que tous ces facteurs coïncident est très compliqué, seulement 1% de la population a cette mutation et, en plus, il faut que ce soit un donneur compatible au niveau sanguin pour éviter le rejet de la greffe », explique Salgado.
En 2018, la thérapie anti-VIH a pris fin, ce qui avait garanti le contrôle de tout VIH restant jusque-là.
Pour s’assurer que l’on puisse finalement parler de guérison, des tests approfondis ont été effectués tout au long de cette période, par exemple pour déterminer si des signes de virus VIH capables de se répliquer pouvaient encore être trouvés.
Dans ‘Nature Medicine’, les auteurs décrivent les indicateurs supplémentaires qu’ils ont examinés pour pouvoir exclure toute infection à VIH active restante et ainsi supposer maintenant une guérison après la greffe de cellules souches.
Le patient de Düsseldorf est une troisième preuve de concept montrant qu’il existe une possibilité de guérir le VIH
«Nous pouvons confirmer qu’il est possible d’empêcher durablement la réplication du VIH en combinant deux méthodes clés. D’une part, nous avons l’épuisement important du réservoir de virus dans les cellules immunitaires à longue durée de vie, et d’autre part, le transfert de la résistance au VIH du système immunitaire du donneur au receveur, garantissant que le virus n’a aucune chance de se propager à nouveau . », détaille Björn Jensen, de Hôpital universitaire de Düsseldorf.
La confirmation de la guérison des malades de Berlin et de Londres précède celle de Düsseldorf. Bien que ce soient les trois seuls cas dans lesquels on puisse parler de guérison, la rémission du VIH chez deux autres patients a déjà été présentée lors de conférences scientifiques, reconnaît María Salgado. Il s’agit du patient de New York et de celui du City of Hope Hospital.
Mais, comme le déclare Salgado, « aucun d’entre eux n’a de caractéristiques immunitaires particulières qui lui permettent de contrôler spontanément l’infection par le VIH, mais plutôt le virus a été éliminé de l’organisme à la suite d’une intervention médicale. Cela différencie ces cas d’éradication de ceux de guérison fonctionnelle chez les contrôleurs d’élite ou de post-traitement obtenus jusqu’à présent, dans lesquels les propres corps des personnes avaient des facteurs spéciaux qui leur permettaient de contrôler le virus.
Le patient de Dusseldorf est donc une troisième preuve de concept qui démontre qu’il existe une possibilité de guérir le VIH et enflamme, une fois de plus, l’espoir du monde scientifique.
non évolutif
Cependant, prévient le chercheur, cette stratégie est très agressive et n’est pas évolutive au reste de la population. La greffe de cellules souches n’est utilisée que pour les personnes qui souffrent d’une maladie hématologique et qui n’ont pas d’alternative thérapeutique.
Dans le cas des personnes vivant avec le VIH, il existe une alternative, et c’est le traitement antirétroviral. “Une stratégie possible sur laquelle on travaille déjà est d’introduire la mutation CCR5Δ32 par thérapie génique pour obtenir un remède contre le VIH sans avoir à subir une greffe”, ajoute Martínez-Picado.
