À l’âge de trois ans, Simone atteinte d’une maladie ultra-rare reçoit une nouvelle thérapie génique pour la première fois en Italie

Simone a eu sa thérapie génique. Aujourd’hui “il va très bien et il est encore plus coquin que d’habitude”, confie son papa un peu plus d’un mois après cette opération délicate, innovante et tant attendue. En fait, Simone n’a que trois ans mais attend cette thérapie depuis deux ans, pour traiter la maladie génétique dégénérative rare qui affecte son système nerveux, le déficit en AADC (décarboxylase des acides aminés L aromatiques). Une thérapie qui est intervenue après l’appel que les parents avaient lancé directement au gouvernement pour raccourcir les délais. Oui, parce que cette thérapie n’avait pas encore été approuvée par l’Agence italienne des médicaments, et pour qu’elle atteigne l’enfant, il était nécessaire de remuer les choses et de rationaliser la bureaucratie. Le bourdon est le premier des 16 petits patients italiens éligibles pour recevoir la thérapie.

L’intervention au Policlinico Umberto I, la première en Italie

Pour raconter tout cela aujourd’hui, au Policlinico Umberto I de Rome – c’est d’abord le seul hôpital public autorisé au niveau européen à administrer la thérapie – se trouvaient les cliniciens, les membres de la famille, les représentants des institutions et de ceux qui ont raconté l’histoire depuis depuis l’origine, comme l’Observatoire des maladies rares (Omar). À la Polyclinique le 22 mai dernier, Simone a reçu sa thérapie, grâce à l’intervention menée par Antoine Santorodirecteur de la neurochirurgie, e Luc D’Angeloneurochirurgien du Département des neurosciences et de la santé mentale, et en présence de Francesco Pisani, chef du service de neuropsychiatrie de l’enfant à l’hôpital romain. Il a fallu huit heures pour injecter en toute sécurité la thérapie directement dans le cerveau de l’enfant, grâce à l’utilisation de canules spéciales capables d’atteindre la zone d’intérêt (le putamen) sous surveillance par résonance magnétique. À l’intérieur de ces canules, le médicament tant attendu : eladocagene exuparvovec, une thérapie génique consistant en un virus contenant le gène de la production de l’enzyme manquante, nécessaire à la production du neurotransmetteur dopamine.

“L’opération s’est très bien déroulée – a déclaré Pisani ce matin lors de la conférence de presse – c’était un moment important dans une longue histoire, un moment qui, il y a des années, semblait impossible à réaliser. Simone sourit aujourd’hui, il est avec nous ces jours-ci et la thérapie commence à montrer ses premiers signes. On le voit parce que, par exemple, on a dû réduire la thérapie de soutien et la sialorrhée (accumulation excessive de salive nue) a été réduite, mais pas seulement. En fait, nous voyons aussi des signes indicatifs d’une augmentation de la dopamine, par le biais de dyscènes (altérations des mouvements) ». Signes indicatifs que la thérapie, qui vise précisément à rétablir la production de dopamine longtemps absente, a déjà commencé à fonctionner. Désormais, des contrôles constants suivront, à trois, six et 12 mois, avec une surveillance clinique et des biomarqueurs. Dès le mois prochain, nous avons pu constater des améliorations motrices et l’expérience indique que si vous observez une accélération du développement moteur, ces améliorations seront permanentes. “La procédure – a ajouté Santoro – a été suivie étape par étape sous résonance magnétique, d’abord pour identifier le point dans lequel faire les deux trous, puis pour ouvrir l’enveloppe qui entoure le cerveau en correspondance avec l’organe cible, le putamen, donc pour calculer les points d’injection précis. Pour ce faire, nous avons transformé une salle d’IRM en salle de neurochirurgie, avec les mêmes niveaux de stérilité”.

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AADC, une maladie ultra-rare affectant le système nerveux

“Le déficit en AADC est un trouble neurométabolique autosomique récessif héréditaire rare causé par des mutations du gène DDC”, a-t-il expliqué. Robert Battini, chef du département clinique des troubles neurologiques et des maladies rares, Fondation IRCCS Stella Maris de Calambrone (dans la province de Pise), qui a diagnostiqué la maladie de Simone. La thérapie génique contre l’AADC vise précisément à réintroduire ce gène manquant (DDC, gène de la dopa décarboxylase) dans le cerveau. “Les manifestations cliniques sont généralement évidentes dans les premiers mois de la vie et les plus fréquentes sont l’hypotonie, c’est-à-dire la diminution du tonus musculaire ; l’hypokinésie, c’est-à-dire la réduction ou la lenteur des mouvements volontaires du corps ; la crise oculogyre et le dysfonctionnement du système nerveux autonome. Dans la plupart des cas, le déficit en AADC est sévère , mais certains patients sont connus pour avoir une évolution plus bénigne de la maladie.” S’il est vrai que les symptômes apparaissent déjà dans les tout premiers mois de la vie, il est également vrai que le diagnostic est souvent tardif, vers 3 ans et demi. Un diagnostic précoce, avec un dépistage néonatal, permettrait désormais d’identifier la maladie plus tôt et d’intervenir beaucoup plus tôt.

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Dans la forme sévère, celle de Simone, les enfants sont incapables de parler ou de marcher, mais l’arrivée de la thérapie génique eladocagene exuparvovec a changé les perspectives de ces patients, environ 200 dans le monde. Il faut dire que d’après les études cliniques, certains patients n’ont pas eu d’améliorations motrices, tandis que d’autres ont eu des améliorations significatives même à court terme. Comme cela est arrivé à une fille thaïlandaise, l’une des premières à recevoir une thérapie, après quoi elle a pu courir, nager, monter à cheval. En fait, la thérapie promet d’aider à restaurer la fonction motrice et profite également aux capacités cognitives et au langage.

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L’appel des parents de Simone

“Nous sommes conscients que Simone ne pourra pas récupérer à 100%, mais les résultats qui ressortent des patients déjà traités nous donnent l’espoir que la thérapie génique pourrait être la solution la plus efficace pour lui en ce moment aussi”, a-t-il déclaré. Saluer il y a quelques mois seulement, le père de Simone. Mais pour qu’il la reçoive, il fallait un effort collectif, qui ne concernait pas que les cliniciens. En fait, bien que le traitement ait été approuvé de manière centralisée par l’Agence européenne des médicaments, il n’avait pas encore terminé son processus de réglementation en Italie. Et pour cette raison, les parents de Simone se sont tournés vers le Premier ministre en mars dernier Giorgia Melon et au sous-secrétaire d’État délégué aux maladies rares Marcello Gemmato demander de l’aide, parce qu’ils ont écrit : « Moi, ma femme, et d’abord notre fils, nous ne pouvons plus nous permettre de perdre du temps”.

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L’appel des parents a été repris par les institutions qui, en collaboration avec l’Aifa, la société pharmaceutique productrice du médicament (PTC Therapeutics) et les cliniciens ont mis la machine en marche pour que Simone puisse recevoir son médicament dans les meilleurs délais. Et c’était ainsi. De nombreuses interventions ont été nécessaires tant au niveau réglementaire – avec accès au Fonds national Aifa pour l’utilisation de médicaments contre les maladies graves en attente de leur commercialisation, tel qu’établi par la loi 326/2003 – que clinique, à la Polyclinique Umberto I à Rome, le seul centre en Italie équipé et autorisé à administrer la thérapie.